Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона в лечении миомы матки

Довлетханова Э.Р., Абакарова П.Р., Межевитинова Е.А.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский Центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Миома матки является одним из часто встречаемых гинекологических заболеваний у женщин репродуктивного возраста и может быть причиной значимых клинических проблем. В развитии и росте миомы матки участвуют ряд патогенетических факторов, в том числе генетических и эпигенетических, дисбаланс стероидных гормонов, клеточной пролиферации и апоптоза и др. Развитие миомы матки поддерживается рядом факторов, напрямую связанных с активностью яичников. Значимую роль играют эстрадиол и прогестерон. Применяется различная тактика ведения пациенток с миомой матки, которая включает в себя не только хирургические, но и  консервативные методы лечения.  Такой подход позволяет индивидуализировать лечение с учетом симптомов, размера и расположения миомы, а также возраста, потребности и желания пациентки сохранить фертильность и реализовать репродуктивные возможности. Одними из первых медикаментозных средств, рекомендованных для лечения миом, были агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ). АГнРГ – ряд эффективных препаратов, влияющих не только на симптомы, обусловленные миомой матки, но и воздействующих на размеры миоматозных узлов. Представителем аГнРГ является бусерелин, синтетический аналог гонадотропин-рилизинг-гормона. Эффективность консервативной терапии миомы матки с применением бусерелина была оценена в ряде исследований.
Заключение: Применение аГнРГ позволяет контролировать симптомы миомы матки, такие как кровотечение, болевой синдром, уменьшать объем миоматозного узла, что позволяет в последующем уменьшать объем хирургического вмешательства. Бусерелин, как один из представителей аГнРГ, эффективно используется не только в лечении симптомной миомы матки перед последующим хирургическим вмешательством, но может быть применен в комплексной терапии перед планированием беременности методами вспомогательных репродуктивных технологий у женщин с миомой матки в сочетании с бесплодием.

Вклад авторов: Довлетханова Э.Р., Абакарова П.Р., Межевитинова Е.А. – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, подбор литературы по заявленной теме, написание текста, редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Довлетханова Э.Р., Абакарова П.Р., Межевитинова Е.А. Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона в лечении миомы матки.
Акушерство и гинекология. 2024; 3: 172-178
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.266

Ключевые слова

миома матки
лейомиома
гонадотропин-рилизинг-гормон
агонисты гонадо­тропин-рилизинг-гормона
бусерелин

Список литературы

  1. Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Серов В.Н, Радзинский В.Е., Манухин И.Б., ред. Национальное руководство. Гинекология. М: ГЭОТАР-­Медиа; 2022. 1008 с.
  2. Адамян Л.В., ред. Миома матки: диагностика, лечение и реабилитация. Клинические рекомендации по ведению больных. 2015.
  3. Tinelli A., Kosmas I., Medvediev M.V., Malvasi A., Morciano A., Sparić R., Mynbaev O.A. Myomectomy in adult women of reproductive age: a propensity score-matched study for pregnancy rates. Arch. Gynecol. Obstet. 2023; 308(4): 1351-60. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-023-07135-0.
  4. Reis F.M., Bloise E., Ortiga-Carvalho T.M. Hormones and pathogenesis of uterine fibroids. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2016; 34: 13-24. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2015.11.015.
  5. Довлетханова Э.Р., Межевитинова Е.А., Прилепская В.Н. Неоперативное лечение миомы матки. Эффективность использования селективного модулятора прогестероновых рецепторов. Медицинский совет. 2019; 7: 13-20.
  6. Адамян Л.В., Сонова М.М, Шамугия Н.М. Опыт применения селективных модуляторов рецепторов прогестерона в лечении миомы матки (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2014; (4): 34-8.
  7. El-Balat A., DeWilde R.L., Schmeil I., Tahmasbi-Rad M., Bogdanyova S., Fathi A., Becker S. Modern myoma treatment in the last 20 years: a review of the literature. Biomed. Res. Int. 2018; 2018: 4593875. https://dx.doi.org/10.1155/2018/4593875.
  8. Moravek M.B., Bulun S.E. Endocrinology of uterine fibroids: steroid hormones, stem cells, and genetic contribution. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2015; 27(4): 276-83. https://dx.doi.org/10.1097/GCO.0000000000000185.
  9. Lethaby A.E., Vollenhoven B.J. An evidence-based approach to hormonal therapies for premenopausal women with fibroids. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2008; 22(2): 307-31. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2007.07.010.
  10. Yang Q., Ciebiera M., Bariani M.V., Ali M., Elkafas H., Boyer T.G., Al-Hendy A. Comprehensive review of uterine fibroids: developmental origin, pathogenesis, and treatment. Endocr. Rev. 2022; 43(4): 678-719. https://dx.doi.org/10.1210/endrev/bnab039.
  11. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Миома матки. Клинические рекомендации. 2020.
  12. De Leo V., Morgante G., La Marca A., Musacchio M.C., Sorace M., Cavicchioli C., Petraglia F. A benefit-risk assessment of medical treatment for uterine leiomyomas. Drug Saf. 2002; 25(11): 759-79. https://dx.doi.org/10.2165/00002018-200225110-00002.
  13. Donnez J., Tomaszewski J., Vázquez F., Bouchard P., Lemieszczuk B., Baró F. et al.; PEARL II Study Group. Ulipristal acetate versus leuprolide acetate for uterine fibroids. N. Engl. J. Med. 2012; 366(5): 421-32. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1103180.
  14. Islam M.S., Protic O., Giannubilo S.R., Toti P., Tranquilli A.L., Petraglia F. et al. Uterine leiomyoma: available medical treatments and new possible therapeutic options. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013; 98(3): 921-34. https://doi.org/10.1210/jc.2012-3237.
  15. Адамян Л.В., Зайратьянц О.В., Тихомиров А.Л., Манухин И.Б., Опаленов К.В., Казенашев В.В., Алиева Т.Д. Антипролиферативное и проапоптотическое действие селективного модулятора рецепторов прогестерона улипристала на лейомиому матки in vivo. Проблемы репродукции. 2014; (3): 41-4.
  16. Лебедева Я.А., Молчанов О.Л., Байбуз Д.В., Галиуллина Л.А. Оценка качества жизни женщин репродуктивного возраста после лечения миомы матки с применением антигестагенов. Медицинский вестник Башкортостана. 2019;14(82): 16-21.
  17. Moroni R.M., Martins W.P., Dias S.V., Vieira C.S., Ferriani R.A., Nastri C.O., Brito L.G. Combined oral contraceptive for treatment of women with uterine fibroids and abnormal uterine bleeding: a systematic review. Gynecol. Obstet. Invest. 2015; 79(3): 145-52. https://dx.doi.org/10.1159/000369390.
  18. Wellington K., Wagstaff A.J. Tranexamic acid: a review of its use in the management of menorrhagia. Drugs. 2003; 63(13):1417-33. https://dx.doi.org/10.2165/00003495-200363130-00008.
  19. Lethaby A., Duckitt K., Farquhar C. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for heavy menstrual bleeding. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; 31(1): CD000400. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD000400.pub3.
  20. Baird D.D., Hill M.C., Schectman J.M., Hollis B.W. Vitamin d and the risk of uterine fibroids. Epidemiology. 2013; 24(3): 447-53. https://dx.doi.org/10.1097/EDE.0b013e31828acca0.
  21. Singh S.S., Belland L. Contemporary management of uterine fibroids: focus on emerging medical treatments. Curr. Med. Res. Opin. 2015; 31(1): 1-12. https://dx.doi.org/10.1185/03007995.2014.982246.
  22. Kashani B.N., Centini G., Morelli S.S., Weiss G., Petraglia F. Role of medical management for uterine leiomyomas. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2016; 34: 85-103. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2015.11.016.
  23. Sankaran S., Manyonda I.T. Medical management of fibroids. Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2008; 22(4): 655-76. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2008.03.001.
  24. Pritts E.A., Parker W.H., Olive D.L. Fibroids and infertility: an updated systematic review of the evidence. Fertil. Steril. 2009; 91(4): 1215-23. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2008.01.051.
  25. Khan A.T., Shehmar M., Gupta J.K. Uterine fibroids: current perspectives. Int. J. Womens Health. 2014; 6: 95-114. https://dx.doi.org/10.2147/IJWH.S51083.
  26. Doherty L., Mutlu L., Sinclair D., Taylor H. Uterine fibroids: clinical manifestations and contemporary management. Reprod. Sci. 2014; 21(9): 1067-92. https://dx.doi.org/10.1177/1933719114533728.
  27. Donnez J., Vázquez F., Tomaszewski J., Nouri K., Bouchard P., Fauser B.C. et al.; PEARL III and PEARL III Extension Study Group. Long-term treatment of uterine fibroids with ulipristal acetate. Fertil. Steril. 2014; 101(6): 1565-73.e1-18. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.02.008.
  28. Segars J.H., Parrott E.C., Nagel J.D., Guo X.C., Gao X, Birnbaum L.S. et al. Proceedings from the Third National Institutes of Health International Congress on Advances in Uterine Leiomyoma Research: comprehensive review, conference summary and future recommendations. Hum. Reprod. Update. 2014; 20(3): 309-33. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmt058.
  29. Biglia N., Carinelli S., Maiorana A., D'Alonzo M., Lo Monte G., Marci R. Ulipristal acetate: a novel pharmacological approach for the treatment of uterine fibroids. Drug Des. Devel. Ther. 2014;8:285-92. https://dx.doi.org/10.2147/DDDT.S54565.
  30. Chegini N., Rong H., Dou Q., Kipersztok S., Williams R.S. Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) and GnRH receptor gene expression in human myometrium and leiomyomata and the direct action of GnRH analogs on myometrial smooth muscle cells and interaction with ovarian steroids in vitro. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996; 81(9): 3215-21. https://dx.doi.org/10.1210/jcem.81.9.8784072.
  31. Halder S.K., Osteen K.G., Al-Hendy A. Vitamin D3 inhibits expression and activities of matrix metalloproteinase-2 and -9 in human uterine fibroid cells. Hum. Reprod. 2013; 28(9):2407-16. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/det265.
  32. Wiznitzer A., Marbach M., Hazum E., Insler V., Sharoni Y., Levy J. Gonadotropin-releasing hormone specific binding sites in uterine leiomyomata. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1988; 152(3): 1326-31. https://dx.doi.org/10.1016/s0006-291x(88)80430-3.
  33. Owen C., Armstrong A.Y. Clinical management of leiomyoma. Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. 2015; 42(1): 67-85. https://dx.doi.org/10.1016/j.ogc.2014.09.009.
  34. Lethaby A., Vollenhoven B., Sowter M. Pre-operative GnRH analogue therapy before hysterectomy or myomectomy for uterine fibroids. Cochrane Database Syst. Rev. 2001; (2): CD000547. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD000547.
  35. Chang W.C., Chu L.H., Huang P.S., Huang S.C., Sheu B.C. Comparison of laparoscopic myomectomy in large myomas with and without leuprolide acetate. J. Minim. Invasive. Gynecol. 2015; 22(6): 992-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2015.04.026.
  36. Muzii L., Boni T., Bellati F., Marana R. Ruggiero A., Zullo M.A. et al. GnRH analogue treatment before hysteroscopic resection of submucous myomas: a prospective, randomized, multicenter study. Fertil. Steril. 2010; 94(4): 1496-99. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2009.05.070.
  37. Perrone A.M., Pozzati F., Di Marcoberardino B., Rossi M., Procaccini M., Pellegrini A. et al. Single or repeated gonadotropin-releasing hormone agonist treatment avoids hysterectomy in premenopausal women with large symptomatic fibroids with no effects on sexual function. J. Obstet. Gynaecol Res. 2014; 40(1): 117-24. https://dx.doi.org/10.1111/jog.12135.
  38. Talaulikar V.S., Manyonda I. Progesterone and progesterone receptor modulators in the management of symptomatic uterine fibroids. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2012; 165(2): 135-40. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2012.07.023.
  39. Vilos G.A., Allaire C., Laberge P.Y., Leyland N., SPECIAL CONTRIBUTORS. The management of uterine leiomyomas. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2015; 37(2): 157-78. https://dx.doi.org/10.1016/S1701-2163(15)30338-8.
  40. Moro E., Degli Esposti E., Borghese G., Manzara F., Zanello M., Raimondo D. et al. The impact of hormonal replacement treatment in postmenopausal women with uterine fibroids: a state-of-the-art review of the literature. Medicina (Kaunas). 2019; 55(9): 549. https://dx.doi.org/10.3390/medicina55090549.
  41. Giuliani E., As-Sanie S., Marsh E.E. Epidemiology and management of uterine fibroids. Int. J. Gynaecol Obstet. 2020; 149(1): 3-9. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.13102.
  42. Morris E.P., Rymer J., Robinson J., Fogelman I. Efficacy of tibolone as "add-back therapy" in conjunction with a gonadotropin-releasing hormone analogue in the treatment of uterine fibroids. Fertil. Steril. 2008; 89(2): 421-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2007.02.064.
  43. Kanelopoulos N., Dendrinos N., Oikonomou A., Panagopoulos P., Markussis V. Doppler-ultrasound as a predictor of uterine fibroid response to GnRH therapy. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2003; 82(1): 41-7. https://dx.doi.org/10.1016/s0020-7292(03)00127-9.
  44. Takahashi N., Yoshino O., Hiraike O., Maeda E., Nakamura M., Hori M. et al. The assessment of myometrium perfusion in patients with uterine fibroid by arterial spin labeling MRI. Springerplus. 2016; 5(1): 1907. https://dx.doi.org/10.1186/s40064-016-3596-0.
  45. Хворостухина Н.Ф., Островская А.Е., Рогожина И.Е., Новичков Д.А., Степанова Н.Н. Особенности маточной гемодинамики и системы гемостаза при миоме, осложненной геморрагическим синдромом. Акушерство и гинекология. 2016; 6: 87-93.
  46. Девятова Е.А., Цатурова К.А., Вартанян Э.В., Петухова Н.Л., Зинченко Н.А., Михайлюкова А.С. Консервативная терапия миомы матки и спонтанная беременность у пациенток с репродуктивными потерями в анамнезе. Доктор.Ру. 2017; 7(136): 21-7.
  47. Девятова Е.А., Цатурова К.А., Вартанян Э.В., Петухова Н.Л., Маркин А.В. Консервативная терапия миомы матки перед лечением бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения. Акушерство и гинекология. 2017; 3: 131-8.

Поступила 17.11.2023

Принята в печать 17.12.2023

Об авторах / Для корреспонденции

Довлетханова Эльмира Робертовна, к.м.н., с.н.с. научно-поликлинического отделения, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-30-44,
e_dovletkhanova@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Абакарова Патимат Рапиевна, к.м.н., н.с. научно-поликлинического отделения, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-30-44,
p_abakarova@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Межевитинова Елена Анатольевна, д.м.н., в.н.с. научно-поликлинического отделения, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-30-44,
e_mejevitinova@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.