Изменения микробного пейзажа влагалища на фоне комплексного лечения смешанных рецидивирующих вагинальных инфекций

Куценко И.И., Боровиков И.О., Кравцова Е.И., Авакимян А.А., Боровикова О.И., Андреева А.А.

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Краснодар, Россия

Рецидивирующие смешанные вагинальные инфекции (РСВИ) не только стали эпидемиологической и клинической проблемой, но и могут приводить к серьезным социальным и психологическим последствиям. Понимание механизмов как комменсализма, так и патогенеза необходимо для разработки эффективных стратегий их диагностики и лечения. Несмотря на существование множества терапевтических схем, при менеджменте пациенток со смешанными формами вагинальных инфекций с высокой частотой отмечаются рецидивы заболевания, а повторные назначения антибактериальных препаратов (как системных, так и местных) лишь увеличивают микробную резистентность. В статье рассматривается опыт клинического применения комплексной терапии, включающей деконтаминацию антисептическим препаратом широкого спектра действия (хлорид деквалиния) с последующим пролонгированным применением заместительной терапии пробиотиком, содержащим лиофилизат ацидофильных лактобактерий с низкими дозами эстрогенов.
Цель: Анализ клинической и микробиологической эффективности комплексной местной деконтаминационной (хлорид деквалиния) и контаминационной (ацидофильные лактобактерии в сочетании с ультранизкой дозой эстриола) терапии в лечении РСВИ. 
Материалы и методы: В исследование были включены 124 пациентки с РСВИ (минимум 2 эпизода клинических проявлений в год). Оценка микробиоценоза влагалища проводилась с помощью микроскопии (критерии Hay/Ison) и ПЦР-РВ («Фемофлор 16»). Идентификация видов лактобактерий осуществлялась масс-спектрометрическим методом. Оценка вагинальной микробиоты проведена через 14 дней, 6 и 12 месяцев после окончания лечения.
Результаты: Выявлено, что комплексная местная терапия с пролонгированным этапом контаминации эстриол-содержащими вагинальными пробиотиками при клиническом и микробиологическом мониторинге в течение 12 месяцев показала уменьшение количества клинических рецидивов смешанных форм рецидивирующих вагинальных инфекций в 2,4 раза по сравнению с терапией по стандартной схеме. На фоне длительной контаминации лактобациллярной микрофлорой с донацией микродоз эстриола эффективнее стабилизируются pH вагинального секрета, вагинальный микробиоценоз (критерии Hay/Ison) и нормализуется соотношение «конкурентных» и «слабоконкурентных» лактобактерий, что препятствует развитию дисбиотических нарушений во влагалищной среде.
Заключение: Проведенное нами исследование показало, что длительный курс контаминационной терапии препаратом, содержащим комбинацию лактобактерий с ультранизкой дозой эстрогена, способствующую адгезии лактобацилл к влагалищному эпителию, на фоне местного эмпирического лечения препаратом хлорида деквалиния («Флуомизин») предпочтителен для пациенток с рецидивирующим течением вагинальных инфекций.

Вклад авторов: Куценко И.И. – разработка концепции, анализ и интерпретация полученных данных, подготовка и редактирование текста, утверждение окончательного варианта статьи; Боровиков И.О. – разработка концепции, сбор, анализ и интерпретация полученных данных, предоставление литературных источников для анализа, подготовка и редактирование текста, утверждение окончательного варианта статьи; Кравцова Е.И., Авакимян А.А., Андреева А.А. – разработка концепции, анализ и интерпретация полученных данных, предоставление литературных источников для анализа, подготовка и редактирование текста, утверждение окончательного варианта статьи, подготовка работы в части визуализации и отображения данных; Боровикова О.И. – разработка концепции, анализ полученных данных, проведение статистического анализа, подготовка и редактирование текста, утверждение окончательного варианта статьи. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Авторы заявляют об отсутствии спонсорской поддержки при проведении исследования.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Куценко И.И., Боровиков И.О., Кравцова Е.И., Авакимян А.А., Боровикова О.И., Андреева А.А. Изменения микробного пейзажа влагалища на фоне комплексного лечения смешанных рецидивирующих вагинальных инфекций.
Акушерство и гинекология. 2024; 3: 153-162
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.67

Ключевые слова

смешанные рецидивирующие вагинальные инфекции
лактобактерии ацидофильные
эстриол
хлорид деквалиния

Список литературы

  1. Зильберберг Н.В., Грекова Ю.Н., Левчик Н.К., Евстигнеева Н.П., Воронова О.А., Герасимова Н.А. Принципы терапии бактериального вагиноза, ассоциированного с Gardnerella vaginalis и Atopobium vaginae, у женщин репродуктивного возраста. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2018; 17(6): 19-25.
  2. Кира Е.Ф., Халтурина Ю.В. Современные терапевтические возможности лечения бактериального вагиноза. Журнал акушерства и женских болезней. 2020; 69(3): 39-45.
  3. Tumietto F., Posteraro B., Sanguinetti M. Looking for appropriateness in the cure of mixed vaginitis: the role of fenticonazole as an empiric treatment. Future Microbiol. 2019; 14: 1349-55. https://dx.doi.org/10.2217/fmb-2019-0189.
  4. Mendling W., Palmeira-de-Oliveira A., Biber S., Prasauskas V. An update on the role of Atopobium vaginae in bacterial vaginosis: what to consider when choosing a treatment? A mini review. Arch. Gynecol. Obstet. 2019; 300(1): 1-6. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-019-05142-8.
  5. Доброхотова Ю.Э., Казанцева В.Д., Бондаренко К.Р. Бактериальный вагиноз: современные противорецидивные стратегии. РМЖ. 2022; 8: 61-5.
  6. Vives J.A., Cancelo M.J., Losada M.Á., Doménech A. Dequalinium chloride use in adult Spanish women with bacterial vaginosis: an observational study. J. Obstet. Gynaecol. 2022; 42(1): 103-9. https://dx.doi.org/10.1080/01443615.2020.1867966.
  7. Крысанова А.А., Гущин А.Е., Савичева А.М. Значение определения генотипов Gardnerella vaginalis в диагностике рецидивирующего бактериального вагиноза. Медицинский алфавит. 2021; 1: 48-52.
  8. Gaspar C., Rolo J., Cerca N., Palmeira-de-Oliveira R., Martinez-de-Oliveira J., Palmeira-de-Oliveira A. Dequalinium chloride effectively disrupts bacterial vaginosis (BV) Gardnerella spp. biofilms. Pathogens. 2021; 10(3): 261. https://dx.doi.org/10.3390/pathogens10030261.
  9. Тазина Т.В., Бебнева Т.Н., Алешкина О.С., Союнов М.А. Эмпирическая терапия - первая линия в лечении вульвовагинальных инфекций. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022; 21(1): 129-35.
  10. Ravel J., Moreno I., Simón C. Bacterial vaginosis and its association with infertility, endometritis, and pelvic inflammatory disease. Am. J. Obstet. Gynecol. 2021; 224(3): 251-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2020.10.019.
  11. Tabatabaei N., Eren A.M., Barreiro L.B., Yotova V., Dumaine A., Allard C., Fraser W.D. Vaginal microbiome in early pregnancy and subsequent risk of spontaneous preterm birth: a case-control study. BJOG. 2019; 126(3): 349-58. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.15299.
  12. Greenbaum S., Greenbaum G., Moran-Gilad J., Weintraub A. Ecological dynamics of the vaginal microbiome in relation to health and disease. Am. J. Obstet. Gynecol. 2019; 220(4): 324-35. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2018.11.1089.
  13. Nunn K., Clair G., Adkins J., Engbrecht K., Fillmore T., Forney L.J. Amylases in the human vagina. mSphere. 2020; 5(6): e00943-20. https://dx.doi.org/10.1128/mSphere.00943-2.
  14. Nakama C., Thompson B., Szybala C., McBeth A., Dobner P., Zwickey H. The continuum of microbial ecosystems along the female reproductive tract: implications for health and fertility. Pathogens. 2022; 11(11): 1244. https://dx.doi.org/10.3390/pathogens11111244.
  15. Подзолкова Н.М., Никитина Т.И. Новые возможности терапии рецидивирующих вульвовагинальных инфекций: анализ и обсуждение результатов многоцентрового исследования БИОС-2. Акушерство и гинекология. 2014; 4: 68-74.
  16. France M., Brown S., Rompalo A., Brotman R., Ravel J. Identification of shared bacterial strains in the vaginal microbiota of related and unrelated reproductive-age mothers and daughters using genome-resolved metagenomics. PLoS One. 2022; 17(10): e0275908. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0275908.
  17. Frąszczak K., Barczyński B., Kondracka A. Does lactobacillus exert a protective effect on the development of cervical and endometrial cancer in women? Cancers. 2022; 14(19): 4909. https://dx.doi.org/10.3390/cancers14194909.
  18. Марушкина О.И. Терапия бактериального вагиноза у небеременных пациенток. Медицинский совет. 2019; 7: 104-9.
  19. Zhu B., Tao Z., Edupuganti L., Serrano M., Buck G. Roles of the microbiota of the female reproductive tract in gynecological and reproductive health. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2022; 86(4): e0018121. https://dx.doi.org/10.1128/mmbr.00181-21.
  20. Fefferman N., Price C., Stringham O. Considering humans as habitat reveals evidence of successional disease ecology among human pathogens. PLoS Biol. 2022; 20(9): e3001770. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pbio.3001770.
  21. Вдовиченко Ю.П., Гопчук Е.Н. Бактериальный вагиноз - монотерапия комбинированными препаратами. Здоровье женщины. 2016; 1: 132-6.
  22. Cumpston M.S, McKenzie J.E., Welch V.A., Brennan S.E. Strengthening systematic reviews in public health: guidance in the Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions, 2nd ed. J. Public Health. 2022; 44(4); e588-e592. https://dx.doi.org/10.1093/pubmed/fdac036.
  23. Малова И.О., Афанасьева И.Г. Бактериальный вагиноз: есть ли альтернатива традиционным препаратам? Медицинский совет. 2019; 7: 93-103.
  24. Abdul-Aziz M., Mahdy M.A.K., Abdul-Ghani R., Alhilali N.A., Al-Mujahed L.K.A., Alabsi S.A. Bacterial vaginosis, vulvovaginal candidiasis and trichomonal vaginitis among reproductive-aged women seeking primary healthcare in Sana'a City, Yemen. BMC Infect. Dis. 2019; 19(1): 879. https://dx.doi.org/10.1186/s12879-019-4549-3.
  25. Подзолкова Н.М., Никитина Т.И. Сравнительная оценка различных схем лечения больных с бактериальным вагинозом и неспецифическим вульвовагинитом. Российский вестник акушера-гинеколога. 2012; 12(5): 72‑7.
  26. Carrillo-Avila J., Serrano-Garcia M., Fernandez-Parra J., Sorlozano-Puerto A., Navarro-Mari J., Stensvold C. Prevalence and genetic diversity of Trichomonas vaginalis in the general population of Granada and co-infections with Gardnerella vaginalis and Candida species. J. Med. Microbiol. 2017; 66(10): 1436-42. https://dx.doi.org/10.1099/jmm.0.000603.
  27. Ткаченко Л.В., Богатырева Л.Н. Патогенетический метод лечения бактериальных дисбиозов. Акушерство и гинекология. 2011; 8: 121-4.
  28. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Четвертакова Е.С., Мисуно О.А. Двухэтапная терапия вагинальных инфекций. Акушерство и гинекология. 2011; 5: 78-81.
  29. Cohen C., Wierzbicki M., French A., Morris S., Newmann S., Reno H. Randomized trial of lactin-v to prevent recurrence of bacterial vaginosis. N. Engl. J. Med. 2020; 382(20): 1906-15. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1915254.
  30. Khan Z., Bhargava A., Mittal P., Bharti R., Puri P., Khunger N. Evaluation of reliability of self-collected vaginal swabs over physician-collected samples for diagnosis of bacterial vaginosis, candidiasis and trichomoniasis, in a resource-limited setting: a cross-sectional study in India. BMJ. 2019; 9(8): e025013. https://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2018-025013.
  31. Боровиков И.О., Куценко И.И., Рубинина Э.Р., Герасименко Е.Э., Магай А.С. Клинический опыт лечения смешанных форм вагинального дисбиоза на фоне хронического вульвовагинального кандидоза. Главный врач Юга России. 2019; 2: 53-4.
  32. Curry A., Williams T., Penny M. Pelvic inflammatory disease: diagnosis, management, and prevention. Am. Fam. Physician. 2019; 100(6): 357-64.
  33. Lohse M., Gulati M., Johnson A., Nobile C. Development and regulation of single- and multi-species Candida albicans biofilms. Nat. Rev. Microbiol. 2018; 16(1): 19-31. https://dx.doi.org/10.1038/nrmicro.2017.107.
  34. Laniewski P., Ilhan Z., Herbst-Kralovetz M. The microbiome and gynaecological cancer development, prevention and therapy. Nat. Rev. Urol. 2020; 17(4): 232-50. https://dx.doi.org/10.1038/s41585-020-0286-z.
  35. Donders G., Grinceviciene S., Ruban K., Bellen G. Vaginal pH and microbiota during fluconazole maintenance treatment for recurrent vulvovaginal candidosis (RVVC). Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2020; 97(2): 115024. https://dx.doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2020.115024.
  36. Hacısalihoğlu U.P., Acet F. A clinicopathological diagnostic and therapeutic approach to cytolytic vaginosis: an extremely rare entity that may mimic vulvovaginal candidiasis. J. Cytol. 2021; 38(2): 88-93. https://dx.doi.org/10.4103/JOC.JOC_169_20.
  37. Грищенко О.В., Лахно И.В., Дудко В.Л., Дудко Л.В., Ступак И.И., Сторчак А.В. Клинические и прогностические аспекты лечения бактериального вагиноза у беременных. Здоровье женщины. 2006; 4: 69-72.
  38. Elkins J., Cantillo-Campos S., Sheele J. Frequency of coinfection on the vaginal wet preparation in the emergency department. Cureus. 2020; 12(11): e11566. https://dx.doi.org/10.7759/cureus.11566.
  39. Ордиянц И.М., Аракелян В.Ф. Оценка состояния вагинального микробиоценоза как инструмент практической гинекологии. StatusPraesence. 2014; 3: 91-7.
  40. Hillier S., Austin M., Macio I., Meyn L., Badway D., Beigi R. Diagnosis and treatment of vaginal discharge syndromes in community practice settings. Clin. Infect. Dis. 2021; 72(9): 1538-43. https://dx.doi.org/10.1093/cid/ciaa260.
  41. Kamga Y.M., Ngunde J.P., Akoachere J.K.T. Prevalence of bacterial vaginosis and associated risk factors in pregnant women receiving antenatal care at the Kumba Health District (KHD), Cameroon. BMC Pregnancy Childbirth. 2019; 19(1): 166. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-019-2312-9.
  42. Ncib K., Bahia W., Leban N., Mahdhi A., Trifa F., Mzoughi R. et al. Microbial diversity and pathogenic properties of microbiota associated with aerobic vaginitis in women with recurrent pregnancy loss. Diagnostics (Basel). 2022; 12(10): 2444. https://dx.doi.org/10.3390/diagnostics12102444.
  43. Palacios S., Losa F., Dexeus D., Cortés J. Beneficial effects of a Coriolus versicolor-based vaginal gel on cervical epithelization, vaginal microbiota and vaginal health: a pilot study in asymptomatic women. BMC Womens Health. 2017; 17(1): 21. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-017-0374-2.

Поступила 21.03.2024

Принята в печать 25.03.2024

Об авторах / Для корреспонденции

Куценко Ирина Игоревна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии, Кубанский государственный медицинский университет, 350063, Россия, Краснодар, ул. Седина, д. 4, luzum69@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-0938-8286
Боровиков Игорь Олегович, д.м.н., доцент, доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии, Кубанский государственный медицинский университет,
350063, Россия, Краснодар, ул. Седина, д. 4, bio2302@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-8576-1359
Кравцова Елена Иосифовна, к.м.н., доцент, доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии, Кубанский государственный медицинский университет,
350063, Россия, Краснодар, ул. Седина, д. 4, luzum69@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-8987-7375
Авакимян Артем Андреевич, ассистент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Кубанский государственный медицинский университет,
350063, Россия, Краснодар, ул. Седина, д. 4, 43434340@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-0068-3385
Боровикова Ольга Игоревна, аспирант кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Кубанский государственный медицинский университет,
350063, Россия, Краснодар, ул. Седина, д. 4, borovikovaoi@oxy-center.ru, https://orcid.org/0000-0002-7275-9388
Андреева Анастасия Александровна, аспирант кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Кубанский государственный медицинский университет,
350063, Россия, Краснодар, ул. Седина, д. 4, oks707@rambler.ru, https://orcid.org/0000-0001-5749-4193

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.