О журнале
Журнал "Акушерство и Гинекология"История журналаЦели и задачи журналаИнформация о конфликте интересов авторов статей, о соблюдении прав человека и животных при проведении исследований, описываемых в статьяхРедакционный процессЗаявление об обмене даннымиРекламная политикаРедакционная коллегияРедакционный советСтраница журнала в РИНЦИнформация для специалистовНовостиКонтакты
Архив номеров
Акушерство и ГинекологияМать и Дитя
В печатьПодписка
Авторам
Правила для авторовСтандарты этикиПолитика информированного согласияАвторский договорРекомендации EASEКритерии авторства ICMJEДекларация Сараево по целостности и видимости научных публикацийРекомендации WAME по ChatGPT и чат-ботам в отношении научных публикаций
Рецензирование
Порядок рецензированияРецензенты 2022 г.Рецензенты 2023 г.
О журнале
Журнал "Акушерство и Гинекология"История журналаЦели и задачи журналаИнформация о конфликте интересов авторов статей, о соблюдении прав человека и животных при проведении исследований, описываемых в статьяхРедакционный процессЗаявление об обмене даннымиРекламная политикаРедакционная коллегияРедакционный советСтраница журнала в РИНЦИнформация для специалистовНовостиКонтакты
Архив номеров
Акушерство и ГинекологияМать и Дитя
В печатьПодписка
Авторам
Правила для авторовСтандарты этикиПолитика информированного согласияАвторский договорРекомендации EASEКритерии авторства ICMJEДекларация Сараево по целостности и видимости научных публикацийРекомендации WAME по ChatGPT и чат-ботам в отношении научных публикаций
Рецензирование
Порядок рецензированияРецензенты 2022 г.Рецензенты 2023 г.
Выйти из аккаунта
Акушерство и Гинекология2024№3
Особенности генной экспрессии у пациенток...

Особенности генной экспрессии у пациенток с пролапсом гениталий

DOI
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.17

Черёмин М.М., Смольнова Т.Ю., Красный А.М., Чупрынин В.Д.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Пролапс гениталий является серьезной проблемой, касающейся женского населения, обусловленной широкой распространенностью и не имеющей на данный момент предпосылок к снижению. Поскольку генетический аспект критически важен для понимания патогенеза пролапса гениталий, в статье проанализированы литературные данные, полученные через поиск по базам PubMed, Google Scholar, eLibrary, посвященные особенностям генной экспрессии компонентов соединительной ткани у пациенток с пролапсом гениталий, а также эпигеномным влияниям и взаимодействиям компонентов внеклеточного матрикса между собой. Ведущую роль в формировании пролапса гениталий могут играть: экспрессия мРНК коллагеновых и эластических волокон, гомеостаз этих волокон среди компонентов межуточного вещества, состояние самого межуточного вещества (декорин (DCN), бигликан (BGN), фибромодулин (FMO) и люмикан (LUM)), а также моделирование, деградация и ремоделирование других компонентов внеклеточного матрикса. Рассмотрены важная роль гладкомышечного компонента и влияние уровня экспрессии ряда генов на его полноценность. 
Заключение: По данным литературы определен широкий ряд звеньев молекулярно-генетических и биохимических процессов, изменения которых могут приводить к пролапсу гениталий. Однако большинство этих процессов не являются специфичными, в связи с чем в дальнейшем необходимо продолжать поиск молекулярно-генетических причин, играющих роль в патогенезе пролапса гениталий. 

Вклад авторов: Черёмин М.М. – сбор литературных источников, анализ литературных данных, написание статьи; Смольнова Т.Ю. – анализ отечественной и иностранной литературы, редактирование; Красный А.М. – анализ иностранной литературы, редактирование; Чупрынин В.Д. – редактирование. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Черёмин М.М., Смольнова Т.Ю., Красный А.М., Чупрынин В.Д., Особенности генной экспрессии у пациенток с пролапсом гениталий.
Акушерство и гинекология. 2024; 3: 50-56
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.17

Ключевые слова

пролапс гениталий
экспрессия гена
дисплазия соединительной ткани
внеклеточный матрикс
коллаген
тканевой ингибитор металлопротеиназы
TIMP
металлопротеиназа
MMP
гладкомышечные клетки
эластин
трансформирующий фактор роста
гомеобокс
лизилоксидаза
фибулин
кальциевые каналы
CACNA1C
Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Список литературы

  1. Barber M.D., Maher C. Epidemiology and outcome assessment of pelvic organ prolapse. Int. Urogynecol. J. 2013; 24(11): 1783-90. https://dx.doi.org/10.1007/s00192-013-2169-9.
  2. Palos C.C., Timm B.F., de Souza Paulo D., Fernandes C.E., de Souto R.P., Oliveira E. Evaluation of COLIA1-1997 G/T polymorphism as a related factor to genital prolapse. Int. Urogynecol. J. 2020; 31(1): 133-7. https://dx.doi.org/10.1007/s00192-018-3833-x.
  3. Cattani L., Decoene J., Page A.S., Weeg N., Deprest J., Dietz H.P. Pregnancy, labour and delivery as risk factors for pelvic organ prolapse: a systematic review. Int. Urogynecol. J. 2021; 32(7): 1623-31. https://dx.doi.org/10.1007/s00192-021-04724-y.
  4. Смольнова Т.Ю. Пролапс гениталий и дисплазия соединительной ткани. Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал им. акад. Б.В. Петровского. 2015; 2: 53-64.
  5. Li L., Sun Z., Chen J., Zhang Y., Shi H., Zhu L. Genetic polymorphisms in collagen-related genes are associated with pelvic organ prolapse. Menopause. 2020; 27(2): 223-9. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001448.
  6. Batista N.C., Bortolini M.A.T., Silva R.S.P., Teixeira J.B., Melo N.C., Santos R.G.M. et al. et al. Collagen I and collagen III polymorphisms in women with pelvic organ prolapse. Neurourol. Urodyn. 2020; 39(7): 1977-84. https://dx.doi.org/10.1002/nau.24447.
  7. Мартынов А.И., Нечаева Г.И. Клинические рекомендации Российского научного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани (первый пересмотр). Медицинский вестник Северного Кавказа. 2018; 13(1.2): 137-209.
  8. Нечаева Г.И., Викторова И.А. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения пациентов. Омск: БЛАНКОМ; 2007. 188 c.
  9. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани (проект клинических рекомендаций). Терапия. 2019; 7: 9-42.
  10. Смольнова Т.Ю., Буянова С.Н., Савельев С.В., Титченко Л.И., Гришин В.Л., Яковлева Н.И. Фенотипический симптомокомплекс дисплазии соединительной ткани у женщин. Клиническая медицина. 2003; 81(8): 42-7.
  11. Смольнова Т.Ю. Особенности гемодинамики и ее связь с некоторыми клиническими проявлениями у женщин при дисплазии соединительной ткани. Клиническая медицина. 2013; 91(10): 43-8.
  12. Смольнова Т.Ю., Адамян Л.В. Клинико-патогенетические аспекты опущения и выпадения внутренних половых органов при недифференцированных формах дисплазии соединительной ткани. Кубанский научный медицинский вестник. 2009; 6: 69-73.
  13. Zhao Z., Han W., Huang G., He Y., Zuo X., Hong L. Increased extracellular matrix stiffness regulates myofibroblast transformation through induction of autophagy-mediated Kindlin-2 cytoplasmic translocation. Exp. Cell. Res. 2024; 10: 113974. https://dx.doi.org/10.1016/j.yexcr.2024.113974.
  14. Lammers K., Lince S.L., Spath M.A., van Kempen L.C., Hendriks J.C., Vierhout M.E., Kluivers K.B. Pelvic organ prolapse and collagen-associated disorders. Int. Urogynecol. J. 2012; 23(3):313-9. https://dx.doi.org/10.1007/s00192-011-1532-y.
  15. Goh J.T. Biomechanical and biochemical assessments for pelvic organ prolapse. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2003;15(5):p 391-94. https://dx.doi.org/10.1097/00001703-200310000-00007.
  16. Budatha M., Roshanravan S., Zheng Q., Weislander C., Chapman S.L., Davis E.C. et al. Extracellular matrix proteases contribute to progression of pelvic organ prolapse in mice and humans. J. Clin. Invest. 2011; 121: 2048-59.
  17. Wang S., Lü D., Zhang Z., Jia X., Yang L. Effects of mechanical stretching on the morphology of extracellular polymers and the mRNA expression of collagens and small leucine-rich repeat proteoglycans in vaginal fibroblasts from women with pelvic organ prolapse. PLoS One. 2018; 13(4): e0193456. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0193456.
  18. Zhu Y.P., Xie T., Guo T., Sun Z.J., Zhu L., Lang J.H. Evaluation of extracellular matrix protein expression and apoptosis in the uterosacral ligaments of patients with or without pelvic organ prolapse. Int. Urogynecol. J. 2021; 32(8): 2273-81. https://dx.doi.org/10.1007/s00192-020-04446-7.
  19. Han L., Wang L., Wang Q., Li H., Zang H. Association between pelvic organ prolapse and stress urinary incontinence with collagen. Exp. Ther. Med. 2014; 7(5): 1337-41. https://dx.doi.org/10.3892/etm.2014.1563.
  20. Gabriel B., Denschlag D., Göbel H., Fittkow C., Werner M., Gitsch G., Watermann D. Uterosacral ligament in postmenopausal women with or without pelvic organ prolapse. Int. Urogynecol, J. Pelvic. Floor. Dysfunct. J. 2005; 16(6); 475-9. https://dx.doi.org/10.1007/s00192-005-1294-5.
  21. Niu K., Chen X., Lu Y. COL3A1 rs1800255 polymorphism is associated with pelvic organ prolapse susceptibility in Caucasian individuals: Evidence from a meta-analysis. PLOS One. 2021; 6(4): e0250943. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0250943.
  22. Hu Y., Wu R., Li H., Gu Y., Wei W. Expression and significance of metalloproteinase and collagen in vaginal wall tissues of patients with pelvic organ prolapse. Ann. Clin. Lab. Sci. 2017; 47(6): 698-705.
  23. Ra H.J., Parks W.C. Control of matrix metalloproteinase catalytic activity. Matrix Biol. 2007; 26(8): 587-96. https://dx.doi.org/10.1016/j.matbio.2007.07.001.
  24. Wang X., Li Y., Chen J., Guo X., Guan H., Li C. Differential expression profiling of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in females with or without pelvic organ prolapse. Mol. Med. Rep. 2014; 10(4): 2004-8. https://dx.doi.org/10.3892/mmr.2014.2467.
  25. Borazjani A., Couri B.M., Kuang M., Balog B.M., Damaser M.S. Role of lysyl oxidase like 1 in regulation of postpartum connective tissue metabolism in the mouse vagina, Biol. Reprod. 2019; 101(5): 916-27. https://dx.doi.org/10.1093/biolre/ioz148.
  26. Zhu Y., Li L., Xie T., Guo T., Zhu L., Sun Z. Mechanical stress influences the morphology and function of human uterosacral ligament fibroblasts and activates the p38 MAPK pathway. Int. Urogynecol. J. 2022; 33(8): 2203-12. https://dx.doi.org/10.1007/s00192-021-04850-7.
  27. Kagan H.M., Li W. Lysyl oxidase: properties, specificity, and biological roles inside and outside of the cell. J. Cell. Biochem. 2003; 88(4): 660-72. https://dx.doi.org/10.1002/jcb.10413.
  28. Clark-Patterson G.L., Roy S., Desrosiers L.., Knoepp L.R., Sen A., Miller K.S. Role of fibulin-5 insufficiency and prolapse progression on murine vaginal biomechanical function. Sci. Rep. 2021; 11(1): 20956. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-021-00351-1.
  29. Камоева С.В., Савченко Т.Н., Абаева Х.А., Демура Т.А., Иванова А.В. Роль матриксных белков Fbln-5 и LOXL-1 в патогенезе пролапса тазовых органов. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013; 13(3): 33-7.
  30. Zhao B.H., Zhou J.H. Decreased expression of elastin, fibulin-5 and lysyl oxidase-like 1 in the uterosacral ligaments of postmenopausal women with pelvic organ prolapse. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2012; 38(6): 925-31. https://dx.doi.org/10.1111/j.1447-0756.2011.01814.x.
  31. Liu X., Zhao Y., Gao J., Pawlyk B., Starcher B., Spencer J.A. et al. Elastic fiber homeostasis requires lysyl oxidase–like 1 protein. Nat. Genet. 2004; 36: 178-82. https://dx.doi.org/10.1038/ng1297.
  32. Good M.M., Montoya T.I., Shi H., Zhou J., Huang Y., Tang L. et al. Thermosensitive hydrogels deliver bioactive protein to the vaginal wall. PLoS One. 2017; 12: e0186268. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0186268.
  33. Bishop J., Schuksz, M., Esko J. Heparan sulphate proteoglycans fine-tune mammalian physiology. Nature. 2007; 446: 1030-7. https://dx.doi.org/10.1038/nature05817.
  34. Vlodavsky I., Ilan N., Naggi A., Casu B. Heparanase: structure, biological functions, and inhibition by heparin-derived mimetics of heparan sulfate. Curr. Pharm. Des. 2007; 13(20): 2057-73. https://dx.doi.org/10.2174/138161207781039742.
  35. Ben-Zvi M., Herman H.G., Schreiber L., Sagiv R., Bar J., Condrea A., Ginath S. Expression of Heparanase in uterosacral ligaments of women with or without uterine prolapse. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2020; 244: 110-3. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2019.11.024.
  36. Zhang L., Dai F., Chen G., Wang Y., Liu S., Zhang L. et al. Molecular mechanism of extracellular matrix disorder in pelvic organ prolapses. Mol. Med. Rep. 2020; 22(6): 4611-48. 10.3892/mmr.2020.11564.Erratum in: Mol. Med. Rep. 20211; 23(1): 78. https://dx.doi.org/10.3892/mmr.2020.11721.
  37. Connell K.A., Guess M.K., Chen H., Andikyan V., Bercik R., Taylor H.S. HOXA11 is critical for development and maintenance of uterosacral ligaments and deficient in pelvic prolapse. J. Clin. Invest. 2008; 118: 1050-5.
  38. Leegant A., Zuckerwise L.C., Downing K., Brouwer-Visser J., Zhu C., Cossio M.J. et al. Transforming growth factor β1 and extracellular matrix protease expression in the uterosacral ligaments of patients with and without pelvic organ prolapse. Female Pelvic Med. Reconstr. Surg. 2015; 21: 53-8.
  39. Ярмолинская М.И., Молотков А.С., Денисова В.М. Матриксные металлопротеиназы и ингибиторы: классификация, механизм действия. Журнал акушерства и женских болезней. 2012; 61(10): 113-25.
  40. Dong Y., Zheng Q., Wang Z., Lin X., You Y., Wu S. et al. Higher matrix stiffness as an independent initiator triggers epithelial-mesenchymal transition and facilitates HCC metastasis. J. Hematol. Oncol. 2019; 12: 112. https://dx.doi.org/10.1186/s13045-019-0795-5.
  41. Ruiz-Zapata A.M., Heinz A., Kerkhof M.H., van de Westerlo-van Rijt C., Schmelzer C.E.H., Stoop R. et al. Extracellular matrix stiffness and composition regulate the myofibroblast differentiation of vaginal fibroblasts. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(13): 4762. https://dx.doi.org/10.3390/ijms21134762.
  42. Liu Z., Mo H., Liu R., Niu Y., Chen T., Xu Q. et al. Matrix stiffness modulates hepatic stellate cell activation into tumor-promoting myofibroblasts via E2F3-dependent signaling and regulates malignant progression. Cell Death Dis. 2021; 12: 1134. https://dx.doi.org/10.1038/s41419-021-04418-9.
  43. Pakshir P., Noskovicova N., Lodyga M., Son D.O., Schuster R., Goodwin A. et al. The myofibroblast at a glance. J. Cell Sci. 2020; 133(13): jcs227900. https://dx.doi.org/10.1242/jcs.227900.
  44. Zhao Z., Han W., Huang G., He Y., Zuo X., Ning M., Jiang N., Hong H. Increased extracellular matrix stiffness regulates myofibroblast transformation through induction of autophagy-mediated Kindlin-2 cytoplasmic translocation. Exp. Cell Res. 2024; 436(2): 113974. https://dx.doi.org/10.21203/rs.3.rs-3067260/v1.
  45. Hupfer A., Brichkina A., Koeniger A., Keber C., Denkert C., Pfefferle P. et al. Matrix stiffness drives stromal autophagy and promotes formation of a protumorigenic niche. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2021; 118(40): e2105367118. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.2105367118.
  46. Li Y., Kong M., Wang J., Han P., Zhang N., Yang X. et al. Exercise-induced circulating exosomes potentially prevent pelvic organ prolapse in clinical practice via inhibition of smooth muscle apoptosis. Heliyon. 2022; 9(3): e12583. https://dx.doi.org/10.1016/j.heliyon.2022.e12583.
  47. Cмольнова Т.Ю., Красный А.М., Чупрынин В.Д., Волгина Н.Е., Никитцева О.В. Влияние уровня экспрессии α-1 субъединицы потенциал-зависимого кальциевого канала CaV1.2 в гладкомышечной ткани у пациенток с пролапсом гениталий. В кн.: Сухих Г.Т., Адамян Л.В., ред. Материалы XIII Международного конгресса по репродуктивной медицине. Москва, 21-24 января 2019 г. М.; 2019: 126-9.
  48. Красный А.М., Озернюк Н.Д. Экспрессия генов, кодирующих субъединицы потенциал-зависимых Са2+-каналов L-типа в пролиферирующих и дифференцирующихся миобластах линии С2С12мыши. Известия Российской академии наук. Серия биологическая. 2011; 38 (3): 349-53.
  49. Feng Y., Fang Z., Liu B., Chen L., Zheng X. Estradiol increases the level of myocardial voltage-gated calcium channel α1C subunit (CACNA1C) in septic mice. Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 2018; 34(10): 914-8. (in Chinese).
  50. Смольнова Т.Ю., Нечаева Г.И., Логинова Е.Н. Роль снижения экспрессии гена CACNA1C в развитии некоторых состояний в практике врача. Клиническая медицина. 2020; 98(1): 13-9.

Поступила 25.01.2024

Принята в печать 13.02.2024

Об авторах / Для корреспонденции

Черёмин Михаил Михайлович, аспирант, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, mkhrznt@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-8600-068X
Смольнова Татьяна Юрьевна, д.м.н., с.н.с. отделения общей хирургии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, smoltat@list.ru, https://orcid.org/0000-0003-3543-651X Красный Алексей Михайлович, к.б.н., заведующий лабораторией цитологии, НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997 Россия, Россия, Москва, ул. Академика Опарина д. 4, a_krasnyi@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-7883-2702
Чупрынин Владимир Дмитриевич, к.м.н., руководитель хирургического отделения, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д.4, v_chuprynin@oparina4.ru, https://orcid.org/0009-0003-7856-2863

Также по теме

№2 / 2019
Пономаренко И.В., Решетников Е.А., Полоников А.В., Чурносов М.И.
Полиморфный локус rs314276 гена LIN28B ассоциирован с возрастом менархе у женщин Центрального Черноземья России
№8 / 2021
Ремнева О.В., Колядо О.В., Песоцкая А.В., Стародубцев Е.Г., Гуменюк И.С.
Патоморфологические особенности последов у пациенток с различными клиническими фенотипами спонтанных преждевременных родов
№6 / 2016
Лукьянова Д.М., Смольнова Т.Ю., Адамян Л.В.
Генетические аспекты пролапса гениталий
№9 / 2015
Прилепская В.Н., Назарова Н.М., Мзарелуа Г.М., Фазуллин Л.З., Трофимов Д.Ю.
ВПЧ-ассоциированные заболевания шейки матки – новое в диагностике
№8 / 2023
Черёмин М.М., Смольнова Т.Ю., Чупрынин В.Д., Чурсин В.В., Мельников М.В.
Место влагалищной сакроспинальной фиксации в хирургическом лечении пролапса гениталий
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.