Особенности течения и терапии острого вульвовагинального кандидоза с применением фентиконазола у женщин репродуктивного возраста с различными фенотипами синдрома поликистозных яичников

Абашова Е.И., Ярмолинская М.И., Мишарина Е.В.

ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург, Россия
Цель. Выявить особенности течения и терапии острого вульвовагинального кандидоза (ВВК) с применением фентиконазола у женщин репродуктивного возраста с различными фенотипами синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). Методы и методы. В исследование вошли 65 женщин репродуктивного возраста (средний возраст составил 27,4±3,6 года) с тяжелым течением острого ВВК. В основную группу были включены 35 женщин с СПКЯ (1-я группа); в группу сравнения – 30 женщин без СПКЯ (2-я группа). Для терапии острого ВВК все женщины применяли интравагинально 600 мг фентиконазола в форме влагалищной капсулы однократно на ночь в 1-е и 4-е сутки лечения. Эффективность лечения острого ВВК в обеих группах оценивали через 10–14 дней, через 1 и 3 месяца после терапии. Результаты. Эффективность терапии через 10–14 дней и через 1 месяц после лечения фентиконазолом у больных в обеих группах была высокой и составила 94,3 и 96,7% (через 10–14 дней после лечения) и 91,4% и 93,3% через 1 месяц (после лечения) соответственно. Эффективность терапии через 3 месяца после лечения у больных из группы сравнения (без СПКЯ) оставалась высокой и составила 90%, тогда как в основной группе (у женщин с СПКЯ) – достоверно снизилась до 71,4% (р<0,05). Частота рецидивов ВВК у женщин с СПКЯ прямо пропорционально (r=0,60; р<0,001) зависела от наличия нарушений углеводного обмена по типу нарушенной толерантности к глюкозе (НТГ) и инсулинорезистентности (ИР) (r=0,50; р<0,01) и избыточной массы тела или ожирения (r=0,77; р<0,001). Почти у всех женщин с обострением ВВК была диагностирована НТГ или ИР (индекс ИР НОМА-IR более 2,5). У женщин с гиперандрогенией (фенотипы А, В, С) достоверно чаще (r=0,40; р<0,01) возникало обострение ВВК. Заключение. Предотвращение рецидивов ВВК у женщин с СПКЯ связано с коррекцией основных метаболических изменений, преодолением ИР, восстановлением овуляторного цикла. В случае обострения ВВК у этой группы пациенток рекомендуется использовать фентиконазол в дозе 600 мг дважды с интервалом в 3 дня. Таким образом, фентиконазол может быть рекомендован как препарат первого выбора для лечения острого ВВК у женщин репродуктивного возраста.

Ключевые слова

острый вульвовагинальный кандидоз
фентиконазол
фенотипы синдрома поликистозных яичников (А
В
С
D)
нарушенная толерантность к глюкозе
инсулинорезистентность
индекс HOMA-IR
ожирение

Список литературы

  1. Yano J., Sobel J.D., Nyirjesy P., et al. Current patient perspectives of vulvovaginal candidiasis: incidence, symptoms, management and post-treatment outcomes. BMC Womens Health. 2019; 19(1): 48. doi:10.1186/s12905–019-0748-8
  2. Denning D.W., Kneale M., Sobel J.D., Rautemaa-Richardson R. Global burden of recurrent vulvovaginal candidiasis: a systematic review. Lancet Infect Dis. 2018; 18(11): e339–e47. doi: 10.1016/S1473–3099(18)30103-8
  3. Sobel J.D. Recurrent vulvovaginal candidiasis. Am J Obstet Gynecol. 2016; 214: 15–21. doi: 10.1016/j.ajog.2015.06.067
  4. Blostein F., Levin-Sparenberg E., Wagner J., Foxman B. Recurrent vulvovaginal candidiasis. Ann Epidemiol. 2017; 27: 575–582. doi: 10.1016/j.annepidem.2017.08.010
  5. Foxman B., Muraglia R., Dietz J.P., et al. Prevalence of recurrent vulvovaginal candidiasis in 5 European countries and the United States: results from an internet panel survey. J Low Genit Tract Dis. 2013; 17: 340–5. 10.1097/LGT.0b013e318273e8cf
  6. Ilkit M., Guzel A.B. The epidemiology, pathogenesis, and diagnosis of vulvovaginal candidosis: a mycological perspective. Crit Rev Microbiol 2011; 37:250–61. 10.3109/1040841X.2011.576332
  7. Домейка М., Савичева А., Соколовский Е., Баллард Р., Унемо М., ред. Руководство по лабораторной диагностике инфекций урогенитального тракта. СПб.: Н-Л, 2012; 287 с.
  8. Савичева А.М., Шипицына Е.В. Рецидивирующий урогенитальный кандидоз: особенности диагностики и лечения. Медицинский совет. 2015; (9): 15–17.
  9. Workowski K.A., Bolan G.A.; Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2015
  10. Клинические рекомендации по диагностике и лечению заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей женщин. М.: Российское общество акушеров-гинекологов; 2019. 56 с.
  11. Hong E., Dixit S., Fidel P. L., Bradford J., Fischer G. Vulvovaginal candidiasis as a chronic disease: diagnostic criteria and definition. J Low Genit Tract Dis. 2014; 18: 31–38. doi: 10.1097/LGT.0b013e318287ace.
  12. Fox E.P., Nobile C.J. A sticky situation: untangling the transcriptional network controlling biofilm development in Candida albicans.Transcription. 2012; 3: 315–322. doi: 10.4161/trns.22281
  13. Nett J.E., Zarnowski R., Cabezas-Olcoz J., et al. Host contributions to construction of three device-associated Candida biofilms. Infect Immun. 2015; 83(12): 4630–8. doi: 10.1128/IAI.00931-15
  14. Nobile C.J., Johnson A.D. Candida albicans biofilms and human disease. Ann Rev Microbiol. 2015; 69: 71–92. doi: 10.1146/annurev-micro-091014-104330
  15. Байрамова Г.Р., Баранов И.И., Припутневич Т.В., Чернова В.Ф. Вульвовагинальный кандидоз: клинические и терапевтические аспекты в практике акушера-гинеколога. Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучения. 2017; 18(4): 63–69.
  16. Teede H.J., Misso M.L., Costello M.F., et al. Recommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome
  17. Moran L.J., Misso M.L., Wild R.A., Norman R.J. Impaired glucose tolerance, type II diabetes and metabolic syndrome in polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2010; 16: 347-363. doi:10.1093/humupd/dmq001
  18. Rubin K.H., et al. Development and risk factors of type 2 diabetes in a Nationwide population of women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocr Metabolism. 2017; 102: 3848–57. doi: 10.1210/jc.2017-01354
  19. Azziz R., Carmina E., Chen Z., et al. Polycystic ovary syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2016; 2: 16057. doi:10.1038/nrdp.2016.57
  20. NIH Evidence based workshop panel, NIH Evidence based workshop on Polycystic Ovary Syndrome. http://prevention.nih.gov/workshops/2012/pcos/resources.aspx., 2012.
  21. Sherrard J., Wilson J., Donders G., et al. 2018 European (IUSTI/WHO) International Union against sexually transmitted infections (IUSTI) World Health Organisation (WHO) guideline on the management of vaginal discharge. Int J STD AIDS. 2018; 29(13): 1258–72. doi:10.1177/0956462418785451.
  22. Tumietto F., Giacomelli L. Fenticonazole: an effective topical treatment for superficial mycoses as the first-step of antifungal stewardship program. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2017; 21(11): 2749-56.
  23. Veraldi S., Milani R. Topical fenticonazole in dermatology and gynaecology. Drugs. 2008; 68(15): 2183–94. DOI: 10.2165/00003495-200868150-00007
  24. Panthagani A.P., Tidman M.J. Diagnosis directs treatment in fungal infections of the skin. Practitioner. 2015; 259(1786): 25–9, 3. PMID: 26738249
  25. Kovachev S.M.,Vatcheva-Dobrevska R.S. Local probiotic therapy for vaginal candida albicans infections Probiotics & Antimicro. Prot. 2015; 7(1): 38–44. https://doi.org/10.1007/s12602-014-9176-0.
  26. De Bernardis F., Cassone A.
  27. Antonopoulou S., Aoun M., Alexopoulos E.C., Baka S., Logothetis E., Kalambokas T., Zannos A., Papadias K., Grigoriou O., Kouskouni E., Velegraki A. Fenticonazole activity measured by the methods of the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing and CLSI against 260 Candida vulvovaginitis isolates from two European regions and annotations on t he prevalent genotypes. Antimicrob Agents Chemother. 2009; 53(5): 2181–4. doi: 10.1128/AAC.01413-08
  28. Малова И.О., Афанасьева И.Г. Острый вульвовагинальный кандидоз: новые возможности. Бюллетень медицинской науки. 2017; 3 (7): 60–64.
  29. Абакарова П.Р., Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Байрамова Г.Р., Иванова Е.В. Современные возможности эффективного лечения вульвовагинального кандидоза. Акушерство и гинекология. 2012; 7: 79–82.
  30. Логутова Л.С., Зароченцева Н.В., Дуб Н.В., Меньшикова Н.С. Опыт применения Ломексина в лечении больных с острым вульвовагинальным кандидозом. Российский вестник акушера-гинеколога. 2012; 4: 76–80.
  31. Мирзабалаева А.К., Жорж О.Н. Гормональные нарушения при гинекологических заболеваниях – фактор риска хронического рецидивирующего течения кандидоза гениталий. Проблемы медицинской микологии. 2012. 14(2): 25–29.
  32. Cassar S., Misso M.L., Hopkins W.G., et al. Insulin resistance in polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis of euglycaemic-hyperinsulinaemic clamp studies. Hum Reprod. 2016; 31: 2619–31. doi: 10.1093/humrep/dew243
  33. Радзинский В.Е., Артымук Н.В., Берлев И.В., Волков В.Г., Евтушенко И.Д., Карахалис Л.Ю., Кукарская И.И., Сафронова М.М., Зуева Г.П., Петрова М.С. Рандомизированное многоцентровое исследование эффективности применения 600 и 1200 мг препарата Ломексин в лечении кандидозного вульвовагинита у женщин репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология. 2013; 2: 113-18.
  34. Sanguinetti M., Cantón E., Torelli R., Tumietto F., Espinel-Ingroff A., Posteraro B. In vitro Activity of Fenticonazole against Candida and Bacterial Vaginitis Isolates Determined by Mono- or Dual-Species Testing Assays. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2019; 63(7): e02693-18. DOI: 10.1128/AAC.02693-18

Поступила 30.09.2019

Принята в печать 04.10.2019

Об авторах / Для корреспонденции

Абашова Елена Ивановна, к.м.н., старший научный сотрудник отдела эндокринологии репродукции, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта». Тел.: +7 (812) 328-9820; +7 (921) 9459090. Email: abashova@yandex.ru. https://orcid.org/0000-0003-2399-3108.
SPIN-код: 2133-0310
Адрес: 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Ярмолинская Мария Игоревна, д.м.н., профессор РАН, профессор, руководитель отдела эндокринологии репродукции, руководитель Центра диагностики и лечения эндометриоза ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта». Тел.: +7 (812) 328-9820.
E-mail: m.yarmolinskaya@gmai.com; https://orcid.org/0000-0002-6551-4147; SPIN-код: 3686-3605.
Адрес: 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3;
Мишарина Елена Владимировна, к.м.н., старший научный сотрудник отдела эндокринологии репродукции, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта». Тел. +7 (812) 3289820. Email: mishellena@gmail.com; https://orcid.org/0000-0002-0276-7112; SPIN-код: 7350-5674
Адрес: 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.

Для цитирования: Абашова Е.И., Ярмолинская М.И., Мишарина Е.В. Особенности течения и терапии острого вульвовагинального кандидоза с применением фентиконазола у женщин репродуктивного возраста с различными фенотипами синдрома поликистозных яичников.
Акушерство и гинекология. 2019; 11:201-8.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.11.201-208

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.