Сравнительная оценка эффективности препаратов микронизированного прогестерона в программах экстракорпорального оплодотворения
Маясина Е.Н., Буев Ю.Е., Аскеров Р.А., Ямалыева Н.Ш., Кичигина Е.А., Корнилова А.С., Салимов Д.Ф.
Проведение стимуляции яичников в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) сопровождается дефектом лютеиновой фазы цикла, поэтому гормональная поддержка после переноса эмбриона в полость матки является неотъемлемой частью лечения. Вагинальный путь введения – наиболее распространенный способ применения препаратов прогестерона.
Цель: Сравнить эффективность и переносимость двух форм вагинального микронизированного прогестерона в виде капсул («Утрожестан», Besins Healthcare) и геля («Миражэль», АО «Вертекс») в программах ЭКО.
Материалы и методы: В исследование включены 309 пациенток: 1-я группа (n=154) применяла микронизированный прогестерон в виде вагинального геля в дозе 90 мг в сутки, 2-я группа (n=155) – микронизированный прогестерон в капсулах 200 мг 3 раза в сутки вагинально. Эффективность оценивалась по показателям: частота клинической беременности, частота ранних репродуктивных потерь, частота живорождения. Сравнение переносимости препаратов проводилось путем оценки анкет пациенток.
Результаты: Частота клинической беременности в 1-й группе составила 59,1%, во 2-й группе – 55,2%, частота ранних репродуктивных потерь – 14,2 и 15,1% соответственно, частота родов живым плодом в 1-й группе составила 49,4%, во 2-й группе – 45,2%; при этом статистически значимых отличий между группами не выявлено. Доля преждевременных родов в 1-й группе – 0%, во 2-й группе – 7,1%. Согласно опросу пациенток, применение препарата в виде геля переносилось лучше.
Заключение: Сравнительная оценка вагинального применения препаратов микронизированного прогестерона в виде геля и капсул продемонстрировала высокую эффективность. Использование вагинального геля переносилось лучше и было удобнее согласно опросу пациенток. Гель «Миражэль» может применяться для поддержки лютеиновой фазы в программах ЭКО.
Вклад авторов: Маясина Е.Н. – концепция и дизайн исследования, написание текста; Маясина Е.Н.,
Аскеров Р.А., Буев Ю.Е., Ямалыева Н.Ш., Корнилова А.С., Кичигина Е.А. – сбор и обработка материала; Салимов Д.Ф. – статистический анализ данных; Аскеров Р.А. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ООО «Клинический институт репродуктивной медицины».
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Маясина Е.Н., Буев Ю.Е., Аскеров Р.А., Ямалыева Н.Ш., Кичигина Е.А., Корнилова А.С., Салимов Д.Ф. Сравнительная оценка эффективности препаратов микронизированного прогестерона в программах экстракорпорального оплодотворения.
Акушерство и гинекология. 2024; 3: 133-140
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.38
Ключевые слова
прогестерон
вагинальный гель прогестерона
поддержка лютеиновой фазы
ЭКО
экстракорпоральное оплодотворение
бесплодие
ВРТ
вспомогательные репродуктивные технологии
Список литературы
- Регистр ВРТ. Отчет за 2021 год. Российская ассоциация репродукции человека. 29c. Доступно по: https://www.rahr.ru/d_registr_otchet/RegistrVRT_2021.pdf
- van der Linden M., Buckingham K., Farquhar C., Kremer J.A., Metwally M. Luteal phase support for assisted reproduction cycles. Cochrane Database Syst. Rev. 2015; 2015(7): CD009154. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD009154.pub3.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации «Женское бесплодие». 2021. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/641_1
- Zhao J., Hao J., Li Y. Individualized luteal phase support after fresh embryo transfer: unanswered questions, a review. Reprod. Health. 2022; 19(1): 19. https://dx.doi.org/10.1186/s12978-021-01320-7.
- Pritts E.A., Atwood A.K. Luteal phase support in infertility treatment: a meta-analysis of the randomized trials. Hum. Reprod. 2002; 17(9): 2287-99. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/17.9.2287.
- Mizrachi Y., Raziel A., Weissman A. When can we safely stop luteal phase support in fresh IVF cycles? A literature review. Front. Reprod. Health. 2020; 2: 610532. https://dx.doi.org/10.3389/frph.2020.610532.
- Greenbaum S., Athavale A., Klement A.H., Bentov Y. Luteal phase support in fresh and frozen embryo transfers. Front. Reprod. Health. 2022; 4: 919948. https://dx.doi.org/10.3389/frph.2022.919948.
- Child T., Leonard S.A., Evans J.S., Lass A. Systematic review of the clinical efficacy of vaginal progesterone for luteal phase support in assisted reproductive technology cycles. Reprod. Biomed. Online. 2018; 36(6): 630-45. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2018.02.001.
- Shoham G., Leong M., Weissman A. 10-year follow-up on the practice of luteal phase support using worldwide web‐based surveys. Reprod. Biol. Endocrinol. 2021; 19(1): 15. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-021-00696-2.
- Назаренко Т.А., Зыряева Н.А., Магамадова М.У. Эффективность гестагенов в зависимости от их состава и способа введения. Проблемы репродукции. 2013; 2: 20-5.
- Сыркашева А.Г., Петросян Я.А., Долгушина Н.В. Гестагены в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Гинекология. 2019; 21(2): 76-9.
- Корнеева И.Е., Камилова Д.П., Тапильская Н.И., Маясина Е.Н., Фаткуллина Л.С., Чибисова А.Н., Гараева Г.В., Лазарева Л.М. Резолюция Совета экспертов в области акушерства и гинекологии «Новые возможности поддержки лютеиновой фазы препаратами прогестерона в рамках импортозамещения». Акушерство и гинекология. 2024; 1: 167-72.
- Campaña-Seoane M., Peleteiro A., Laguna R., Otero-Espinar F.J. Bioad-hesive emulsions for control release of progesterone resistant to vaginal fluids clearance. Int. J. Pharm. 2014; 477(1-2): 495-505. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2014.10.066.
- Gupta S., Gabrani R., Ali J., Dang S. Exploring novel approaches to vag-inal drug delivery. Recent Pat. Drug Deliv. Formul. 2011; 5(2): 82-94. https://dx.doi.org/10.2174/187221111795471418.
- Michnova L., Dostal J., Kudela M., Hamal P., Langova K. Vaginal use of micronized progesterone for luteal support. A randomized study comparing Utrogestan® and Crinone® 8. Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc Czech Repub. 2017; 161(1): 86-91. https://dx.doi.org/10.5507/bp.2017.007.
- Маясина Е.Н., Буев Ю.Е., Аскеров Р.А., Ямалыева Н.Ш., Кичигина Е.А., Корнилова А.С., Салимов Д.Ф. Сравнительный анализ эффективности вагинальных форм прогестерона в программах экстракорпорального оплодотворения. Проблемы репродукции. 2023; 29(5): 54-9.
- Penzias A.S. Luteal phase support. Fertil. Steril. 2002; 77(2): 318-23. https://dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(01)02961-2.
- Beckers N.G., Macklon N.S., Eijkemans M.J., Ludwig M., Felberbaum R.E., Diedrich K. et al. Nonsupplemented luteal phase characteristics after the administration of recombinant human chorionic gonadotropin, recombinant luteinizing hormone, or gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonist to induce final oocyte maturation in in vitro fertilization patients after ovarian stimulation with recombinant follicle-stimulating hormone and GnRH antagonist gotreatment. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88(9): 4186-92. https://doi.org/10.1210/jc.2002-021953.
- Connell M.T., Szatkowski J.M., Terry N., DeCherney A.H., Propst A.M., Hill M.J. Timing luteal support in assisted reproductive technology: a systematic review. Fertil. Steril. 2015; 103(4): 939-946.e3. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.12.125.
- Dashti S., Eftekhar M. Luteal-phase support in assisted reproductive technology: an ongoing challenge. Int. J. Reprod. BioMed. 2021; 19(9): 761-72. https://dx.doi.org/10.18502/ijrm.v19i9.9708.
- Bergh C., Lindenberg S.; Nordic Crinone Study Group. A prospective randomized multicentre study comparing vaginal progesterone gel and vaginal micronized progesterone tablets for luteal support after in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection. Hum. Reprod. 2012; 27(12): 3467-73. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/des341.
- Wang Y., He Y., Zhao X., Ji X., Hong Y., Wang Y. et al. Crinone gel for luteal phase support in frozen-thawed embryo transfer cycles: a prospective randomized clinical trial in the Chinese population. PLoS One. 2015; 10(7): e0133027. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0133027.
- Тапильская Н.И., Гзгзян А.М., Коган И.Ю., Писарев В.В., Меркулов М.Е., Корнеева И.Е. Сравнительные фармакокинетические свойства и оценка безопасности воспроизведенного препарата прогестерона в форме вагинального геля: результаты открытого рандомизированного перекрестного исследования биоэквивалентности. Акушерство и гинекология. 2022; 8: 144-52.
Поступила 20.02.2024
Принята в печать 18.03.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Маясина Елена Николаевна, к.м.н., акушер-гинеколог, зам. генерального директора, ООО «Клинический институт репродуктивной медицины», 620014, Россия, Свердловская обл., Екатеринбург, ул. Бориса Ельцина, д. 3, офис 503, +7(919)381-27-44, elena.mayasina@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-3387-819XБуев Юрий Евгеньевич, ООО «Клинический институт репродуктивной медицины» (Екатеринбург), dr.yebuev@mail.ru, https://orcid.org/0009-0001-2539-5796
Аскеров Роман Аскерович, ООО «Клинический институт репродуктивной медицины» (Екатеринбург), roman.askerov@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-0307-4609
Ямалыева Наиля Шамилевна, ООО «Клинический институт репродуктивной медицины» (Екатеринбург), naylya.yamalyeva@icloud.com,
https://orcid.org/0009-0008-0581-750X
Кичигина Екатерина Александровна, ООО «Клинический институт репродуктивной медицины» (Екатеринбург), Doc.kichigina@gmail.com,
https://orcid.org/0009-0008-4126-5976
Корнилова Анна Сергеевна, ООО «Клинический институт репродуктивной медицины» (Екатеринбург), korn-anna@yandex.ru, https://orcid.org/0009-0007-5278-8273
Салимов Даниил Фратович, ООО «Клинический институт репродуктивной медицины» (Екатеринбург), dfsalimov@mail.ru, https://orcid.org/0009-0004-2972-494X
Автор, ответственный за переписку: Елена Николаевна Маясина, elena.mayasina@gmail.com
Также по теме
