Ассоциация фрагментации ДНК сперматозоидов c эмбриологическими показателями и результативностью программ вспомогательных репродуктивных технологий
Цель исследования. Определить связь между целостностью ДНК сперматозоидов в эякуляте, эмбриологическими параметрами (процент оплодотворения ооцитов; процент бластуляции), клиническими исходами программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) и методикой отбора сперматозоидов по способности связывания с гиалуроновой кислотой.Дударова А.Х., Смольникова В.Ю., Макарова Н.П., Зобова А.В., Горшинова В.К., Калинина Е.А., Наими З.
Материал и методы. В ходе проспективного исследования случай-контроль обследованы 67 супружеских пар с наличием высокого процента фрагментации ДНК сперматозоидов в эякуляте половых партнеров, проходивших лечение в программе ЭКО/ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида в ооцит), ЭКО/ПИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция в ооцит сперматозоида, отобранного по способности связывания с гиалуроновой кислотой). Пары были разделены на 2 группы в зависимости от типа оплодотворения: I группа – 37 пар, которым производилось ИКСИ, II группа – 30 пар, которым производилось ПИКСИ. Производилась оценка эмбриологических параметров (процента оплодотворения ооцитов; процента бластуляции), клинических исходов в программах ЭКО/ИКСИ с различными методиками выбора сперматозоидов.
Результаты. В результате проведенного нами исследования в обеих группах не было выявлено статистически значимых различий между процентом оплодотворения ооцитов, процентом бластуляции, количеством ранних репродуктивных потерь, что может быть связано с малым объемом выборки в группах. Однако была отмечена явная тенденция к увеличению частоты наступления клинической беременности в группе, где перед проведением процедуры ИКСИ производилась селекция сперматозоидов по способности связывания с гиалуронатом. Кроме того, обнаружены значимые различия по проценту живорождения в пользу применения методики «физиологический» селекции мужских гамет. Также, согласно полученным нами данным, имеются достоверные различия в группе ИКСИ и ПИКСИ по частоте имплантации, что демонстрирует прямую зависимость качества эмбрионов от генетической полноценности гамет.
Заключение. Выбор методики оплодотворения ооцитов пациентки должен быть индивидуализирован. Определение процента фрагментации ДНК сперматозоидов партнера может служить дополнительным тестом, применяемым в клинической практике для оптимизации выбора методики оплодотворения ооцитов пациентки по типу отбора сперматозоидов и повышения результативности программ ЭКО в целом.
Ключевые слова
экстракорпоральное оплодотворение
бесплодие
гиалуроновая кислота
селекция сперматозоидов
интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида
физиологическая интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида
вспомогательные репродуктивные технологии
Список литературы
1. Sharma R., Biedenharn K.R., Fedor J.M., Agarwal A. Lifestyle factors and reproductive health: taking control of your fertility. Reprod. Biol. Endocrinol. 2013; 11: 66.
2. Dohle G.R., Diemer T., Givercman A., Jungwirth A., Kopa Z., Krausz C. Мужское бесплодие. Европейская ассоциация урологов; 2010.
3. Miyamoto T., Tsujimura A., Miyagawa Y., Koh E., Namiki M., Sengoku K. Male infertility and its causes in human. Adv. Urol. 2012; 2012: 384520.
4. Benchaib M., Braun V., Lornage J., Hadj S., Salle B., Lejeune H., Guérin J.F. Sperm DNA fragmentation decreases the pregnancy rate in an assisted reproductive technique. Hum. Reprod. 2003; 18(5): 1023-8.
5. Carrell D.T., Liu L., Peterson C.M., Jones K.P., Hatasaka H.H., Erickson L., Campbell B. Sperm DNA fragmentation is increased in couples with unexplained recurrent pregnancy loss. Arch. Androl. 2003; 49(1): 49-55.
6. Yagci A., Murk W., Stronk J., Huszar G. Spermatozoa bound to solid state hyaluronic acid show chromatin structure with high DNA chain integrity: an acridine orange fluorescence study. J. Androl. 2010; 31(6): 566-72.
7. Jakab A., Sakkas D., Delpiano E., Cayli S., Kovanci E., Ward D. et al. Intracytoplasmic sperm injection: a novel selection method for sperm with normal frequency of chromosomal aneuploidies. Fertil. Steril. 2005; 84(6): 1665-73.
8. Virro M.R., Larson-Cook K.L., Evenson D.P. Sperm chromatin structure assay (SCSA) parameters are related to fertilization, blastocyst development, and ongoing pregnancy in in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection cycles. Fertil. Steril. 2004; 81(5): 1289-95.
9. Huszar G., Ozenci C.C., Cayli S., Zavaczki Z., Hansch E., Vigue L. Hyaluronic acid binding by human sperm indicates cellular maturity, viability, and unreacted acrosomal status. Fertil. Steril. 2003;79(Suppl. 3): 1616-24.
10. Findikli N., Kahraman S., Kumtepe Y., Donmez E., Benkhalifa M., Biricik A. et al. Assessment of DNA fragmentation and aneuploidy on poor quality human embryos. Reprod. Biomed. Online. 2004; 8(2): 196-206.
11. Seli E., Sakkas D. Spermatozoal nuclear determinants of reproductive outcome: implications for ART. Hum. Reprod. Update. 2005; 11(4): 337-49.
12. Brugnon F., Van Assche E., Verheyen G., Sion B., Boucher D., Pouly J.L. et al. Study of two markers of apoptosis and meiotic segregation in ejaculated sperm of chromosomal translocation carrier patients. Hum. Reprod. 2006; 21(3): 683-5.
13. Воробьева О.А., Филатов М.В., Леонтьева О.А. Значение анализа организации хроматина ядер сперматозоидов в диагностике мужского бесплодия. Проблемы репродукции. 1997; 4: 23-7.
14. Феськов А.М., Феськова И.А., Жилкова Е.С., Чумакова Н.А., Сомова Е.В. Исследование фрагментации ДНК сперматозоидов у мужчин с повышенным содержанием незрелых спермиев в эякуляте. Свiт медицини та бiологii. 2012; 8(1): 179-82.
15. Феськов А.М., Феськова И.А., Жилкова Е.С., Сомова Е.В., Зозулина А.Н. Влияние фрагментации ДНК и нарушения процесса созревания сперматозоидов на степень бластуляции в программе ЭКО. Available at: www.uarm.org.ua
16. Guérin J.F., Benchaib M. Are IVF results predictable through the analysis of sperm DNA fragmentation? Gynecol. Obstet. Fertil. 2003; 31(12):1058-60.
17. Alpha Scientists in Reproductive Medicine and ESHRE Special Interest Group of Embryology. The Istanbul consensus workshop on embryo assessment: proceedings of an expert meeting. Hum. Reprod. 2011; 26(6): 1270-83.
18. Worrilow K.C., Eid S., Matthews J., Pelts E., Khoury C., Liebermann J. Multi-site clinical trial evaluating PICSI, a method for selection of hyaluronan bound sperm (HBS) for use in ICSI: improved clinical outcomes.Нum. Reprod. 2010; 25 (Suppl. 1): i7.
19. Parmegiani L., Cognigni G.E., Ciampaglia W., Pocognoli P., Marchi F., Filicori M. Efficiency of hyaluronic acid (HA) sperm selection. J. Assist. Reprod. Genet. 2010; 27(1): 13-6.
20. Worrilow K.C., Huynh H.T., Bowers J.B., Anderson A., Schillings W., Crain J. PICSI versus ICSI: Statistically significant improvement in clinical outcomes in 240 in vitro fertilization (IVF) patients. Fertil. Steril. 2007; 88(Suppl. 1): S37.
21. Овчинников Р.И., Гамидов С.И., Попова А.Ю., Ижбаев С.Х., Ушакова И.В., Голубева О.Н. Причины репродуктивных потерь у мужчин – фрагментация ДНК сперматозоидов. Русский медицинский журнал. 2015; 23(11): 634-8.
22. Гамидов С.И., Овчинников Р.И., Попова А.Ю., Голубева О.Н., Ушакова И.В. Роль мужчины в привычном невынашивании беременности у супруги. Урология. 2016; Приложение № 1: 35-43.
Поступила 01.11.2016
Принята в печать 11.11.2016
Об авторах / Для корреспонденции
Дударова Алина Хасановна, аспирант отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия ФГБУ ЦНАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-25-01. E-mail: kanshaov85@mail.ruСмольникова Вероника Юрьевна, д.м.н., в.н.с. отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия ФГБУ ЦНАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-13-41. E-mail: v_smolnikova@ oparina4.ru
Макарова Наталья Петровна, к.б.н., научный сотрудник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия ФГБУ ЦНАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-25-01. E-mail: np.makarova@gmail.com
Зобова Анастасия Валерьевна, к.б.н., научный сотрудник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия ФГБУ ЦНАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-25-01. E-mail: zoana2011@gmail.com
Горшинова Виктория Константиновна, к.м.н., сотрудник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия ФГБУ ЦНАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-25-01. E-mail: chiasma@mail.ru
Калинина Елена Анатольевна, д.м.н., доцент, руководитель отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия ФГБУ ЦНАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-13-41. E-mail: e_kalinina@oparina4.ru
Наими Зохра Мохамад Сами, аспирант отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия ФГБУ ЦНАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-13-01. E-mail: naimi-zohra@mail.ru
Для цитирования: Дударова А.Х., Смольникова В.Ю., Макарова Н.П.,
Зобова А.В., Горшинова В.К., Калинина Е.А., Наими З. Ассоциация фрагментации ДНК сперматозоидов c эмбриологическими показателями и результативностью программ вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2017; 6: 91-8.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.6.91-8
Также по теме
