Прогнозирование преэклампсии в первом триместре беременности: валидация алгоритмов скрининга на российской популяции

Холин А.М., Муминова К.Т., Балашов И.С., Ходжаева З.С., Боровиков П.И., Иванец Т.Ю., Гус А.И.

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва

Цель исследования. Провести внешнюю оценку эффективности трех опубликованных алгоритмов прогнозирования преэклампсии (ПЭ) в первом триместре беременности в проспективном когортном исследовании на российской популяции. Материал и методы. В ходе комбинированного скрининга в 11–13 недель беременности проспективно анализировались клинико-анамнестические факторы, эхографические параметры (пульсационный индекс маточных артерий), биохимические маркеры (PAPP-A, PlGF, sFlt-1) при беременностях одним плодом. После получения информации об исходах беременности рассчитывались риски ранней (<34 недель) и поздней (≥34 недель) ПЭ по алгоритмам, предложенным Poon (2009), Parra-Cordero (2013), Crovetto (2015). Эффективность прогностических алгоритмов сравнивалась с таковой в оригинальных публикациях и оценивалась по факторам, объясняющим различия в прогнозе. Результаты. Было изучено по 3 прогностических алгоритма на раннюю и позднюю ПЭ у 4000 беременных. В связи с ранней ПЭ было родоразрешено до 34 недель беременности 29 (0,7%) женщин, в связи с поздней ПЭ было родоразрешено после 34 недель 73 (1,8%) женщины. Диагноз гестационной гипертензии был поставлен в 119 (2,9%) случаях. Площадь под ROC-кривой для тестов на раннюю ПЭ составила 0,79 (0,76–0,81), 0,69 (0,66–0,72) и 0,75 (0,72–0,78); на позднюю ПЭ – 0,74 (0,71–0,77), 0,65 (0,62–0,68), 0,66 (0,63–0,69). Чувствительность тестов по выявлению ранней ПЭ варьировала от 31,6 до 57,8%, поздней ПЭ – от 25,5 до 37,2% при частоте ложноположительных результатов 10%. Заключение. Внешняя валидация на российской популяции алгоритмов прогнозирования ПЭ в первом триместре беременности продемонстрировала высокую прогностическую ценность отрицательного результата, более низкую по сравнению с заявленной в оригинальных исследованиях чувствительность и в целом умеренную эффективность по прогнозированию ранней ПЭ. Требуется проведение дальнейших исследований для определения наиболее оптимальных алгоритмов прогнозирования ПЭ.

Ключевые слова

преэклампсия
комбинированный скрининг первого триместра
валидация прогностической модели
плацентарный фактор роста
допплерометрия маточных артерий

Список литературы

1. Sibai B., Dekker G., Kupferminc M. Pre-eclampsia. Lancet. 2005; 365(9461): 785-99.

2. Duley L. The global impact of pre-eclampsia and eclampsia. Semin. Perinatol. 2009; 33(3): 130-7.

3. Савельева Г.М., Шалина Р.И., Курцер М.А., Штабницкий А.М., Куртенок Н.В., Коновалова О.В. Эклампсия в современном акушерстве. Акушерство и гинекология. 2010; 6: 4-9.

4. Шувалова М.П., Фролова О.Г., Ратушняк С.С., Гребенник Т.К., Гусева Е.В. Преэклампсия и эклампсия как причина материнской смертности. Акушерство и гинекология. 2014; 8: 81-7.

5. Сидорова И.С. Решенные вопросы и нерешенные проблемы преэклампсии в России (редакционная статья). Российский вестник акушера-гинеколога. 2015; 15(2): 4-9.

6. Roberts J.M., Hubel C.A. The two stage model of preeclampsia: variations on the theme. Placenta. 2009; 30(Suppl. A): S32-7.

7. Ходжаева З.С., Холин А.М., Вихляева Е.М. Ранняя и поздняя преэклампсия: парадигмы патобиологии и клиническая практика. Акушерство и гинекология. 2013; 10: 4-11.

8. Roberge S., Villa P., Nicolaides K., Giguere Y., Vainio M., Bakthi A. et al. Early administration of low-dose aspirin for the prevention of preterm and term preeclampsia: a systematic review and meta-analysis. Fetal Diagn. Ther. 2012; 31(3): 141-6.

9. Bujold E., Roberge S., Nicolaides K.H. Low-dose aspirin for prevention of adverse outcomes related to abnormal placentation. Prenat. Diagn. 2014; 34(7): 642-8.

10. Scholten R.R., Hopman M.T., Sweep F.C., Van de Vlugt M.J., Van Dijk A.P., Oyen W.J. et al. Co-occurrence of cardiovascular and prothrombotic risk factors in women with a history of preeclampsia. Obstet. Gynecol. 2013; 121(1):

11. Akolekar R., Syngelaki A., Poon L., Wright D., Nicolaides K.H. Competing risks model in early screening for preeclampsia by biophysical and biochemical markers. Fetal Diagn. Ther. 2013; 33(1): 8-15.

12. Parra-Cordero M., Rodrigo R., Barja P., Bosco C., Rencoret G., Sepulveda-Martinez A., Quezada S. Prediction of early and late pre-eclampsia from maternal characteristics, uterine artery Doppler and markers of vasculogenesis during first trimester of pregnancy. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2013; 41(5): 538-44.

13. Park F.J., Leung C.H., Poon L.C., Williams P.F., Rothwell S.J., Hyett J.A. Clinical evaluation of a first trimester algorithm predicting the risk of hypertensive disease of pregnancy. Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 2013; 53(6): 532-9.

14. Odibo A.O., Zhong Y., Goetzinger K.R., Odibo L., Bick J.L., Bower C.R., Nelson D.M. First-trimester placental protein 13, PAPP-A, uterine artery Doppler and maternal characteristics in the prediction of pre-eclampsia. Placenta. 2011; 32(8): 598-602.

15. Kuc S., Koster M.P., Franx A., Schielen P.C., Visser G.H. Maternal characteristics, mean arterial pressure and serum markers in early prediction of preeclampsia. PloS One. 2013; 8(5): e63546.

16. Caradeux J., Serra R., Nien J.K., Perez-Sepulveda A., Schepeler M., Guerra F. et al. First trimester prediction of early onset preeclampsia using demographic, clinical, and sonographic data: a cohort study. Prenat. Diagn. 2013;33(8): 732-6.

17. Crovetto F., Figueras F., Triunfo S., Crispi F., Rodriguez-Sureda V., Dominguez C. et al. First trimester screening for early and late preeclampsia based on maternal characteristics, biophysical parameters, and angiogenic factors. Prenat. Diagn. 2015; 35(2):183-91.

18. Kleinrouweler C.E., Cheong-See F.M., Collins G.S., Kwee A., Thangaratinam S., Khan K.S. et al. Prognostic models in obstetrics: available, but far from applicable. Am. J. Obstet. Gynecol. 2016; 214(1): 79-90. e36.

19. Савельева Г.М., Бугеренко Е.Ю., Панина О.Б. Прогностическая значимость нарушения маточно-плацентарного кровообращения в I триметсре беременности у пациенток с отягощенным акушерским анамнезом. Вестник Российской академии медицинских наук. 2013; 7: 4-8.

20. Poon L.C., Kametas N.A., Maiz N., Akolekar R., Nicolaides K.H. First-trimester prediction of hypertensive disorders in pregnancy. Hypertension. 2009; 53(5): 812-8.

21. Poon L.C., Kametas N.A., Chelemen T., Leal A., Nicolaides K.H. Maternal risk factors for hypertensive disorders in pregnancy: a multivariate approach. J. Hum. Hypertens. 2010; 24(2): 104-10.

22. Cuckle H.S. Screening for pre-eclampsia--lessons from aneuploidy screening. Placenta. 2011; 32(Suppl.): S42-8.

23. Tunstall-Pedoe H., Kuulasmaa K., Mahonen M., Tolonen H., Ruokokoski E., Amouyel P. Contribution of trends in survival and coronary-event rates to changes in coronary heart disease mortality: 10-year results from 37 WHO MONICA project populations. Monitoring trends and determinants in cardiovascular disease. Lancet. 1999; 353(9164): 1547-57.

24. Гафаров В.В., Громова Е.А., Гагулин И.В., Панов Д.О., Гафарова А.В. Риск развития ассоциированных с атеросклерозом заболеваний (инфаркта миокарда, инсульта) и жизненное истощение у населения в России. Атеросклероз. 2017; 13(1): 19-28.

25. Гайнулин Ш.М., Лазебник Л.Б., Назаренко И.В., Дроздов В.Н. Табакокурение и риск сердечно-сосудистых заболеваний среди трудоспособного населения г. Москвы. Российский кардиологический журнал. 2006; 57(1): 5-7.

26. Tranquilli A.L., Dekker G., Magee L., Roberts J., Sibai B.M., Steyn W. et al. The classification, diagnosis and management of the hypertensive disorders of pregnancy: A revised statement from the ISSHP. Pregnancy Hypertens. 2014; 4(2): 97-104.

27. Федеральные клинические рекомендации. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. М.: Российское общество акушеров-гинекологов; 2013.

28. Crovetto F., Figueras F., Triunfo S., Crispi F., Rodriguez-Sureda V., Peguero A. et al. Added value of angiogenic factors for the prediction of early and late preeclampsia in the first trimester of pregnancy. Fetal Diagn. Ther. 2014; 35(4): 258-66.

29. Park F., Russo K., Williams P., Pelosi M., Puddephatt R., Walter M. et al. Prediction and prevention of early-onset pre-eclampsia: impact of aspirin after first-trimester screening. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2015; 46(4): 419-23.

30. Skrastad R., Hov G., Blaas H.G., Romundstad P., Salvesen K. Risk assessment for preeclampsia in nulliparous women at 11-13 weeks gestational age: prospective evaluation of two algorithms. BJOG. 2015; 122(13): 1781-8

31. Oliveira N., Magder L.S., Blitzer M.G., Baschat A.A. First-trimester prediction of pre-eclampsia: external validity of algorithms in a prospectively enrolled cohort. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2014; 44(3): 279-85.

32. Farina A., Rapacchia G., Freni Sterrantino A., Pula G., Morano D., Rizzo N. Prospective evaluation of ultrasound and biochemical-based multivariable models for the prediction of late pre-eclampsia. Prenat. Diagn. 2011; 31(12): 1147-52.

33. Spencer R.N., Carr D.J., David A.L. Treatment of poor placentation and the prevention of associated adverse outcomes--what does the future hold? Prenat. Diagn. 2014; 34(7): 677-84.

Поступила 21.04.2017

Принята в печать 28.04.2017

Об авторах / Для корреспонденции

Холин Алексей Михайлович, научный сотрудник, 1-е акушерское отделение патологии беременности, отделение ультразвуковой и функциональной диагностики
ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: a_kholin@oparina4.ru
Муминова Камилла Тимуровна, младший научный сотрудник, 1-е акушерское отделение патологии беременности, ФГБУ НЦАГиП им. В.И. Кулакова Минздрава России. ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: k_mimonova@oparina4.ru
Балашов Иван Сергеевич, младший научный сотрудник, лаборатория биоинформатики, ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: k_mimonova@oparina4.ru
Ходжаева Зульфия Сагдуллаевна, д.м.н., профессор, зав. отделением, 1-е акушерское отделение патологии беременности, ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: z_khodzhaeva@oparina4.ru
Боровиков Павел Игоревич, зав. лабораторией биоинформатики, ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: p_borovikov@oparina4.ru
Иванец Татьяна Юрьевна, к.м.н., зав. научно-диагностической лабораторией, ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: t_ivanets@oparina4.ru
Гус Александр Иосифович, д.м.н., профессор, зав. отделением ультразвуковой и функциональной диагностики отдела визуальной диагностики, ФГБУ НЦАГиП
им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: a_gus@oparina4.ru

Для цитирования: Холин А.М., Муминова К.Т., Балашов И.С., Ходжаева З.С., Боровиков П.И., Иванец Т.Ю., Гус А.И. Прогнозирование преэклампсии в первом триместре беременности: валидация алгоритмов скрининга на российской популяции. Акушерство и гинекология. 2017; 8: 74-84.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.8.74-84

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.