Целесообразность длительной гормональной терапии эндометриоза после хирургического лечения
Цель. Оценить эффективность применения длительной гормональной терапии (на примере дидрогестерона) после хирургического лечения наружного генитального эндометриоза в отношении снижения интенсивности эндометриоз-ассоциированной боли, улучшения качества жизни, преодоления бесплодия и профилактики рецидива болезни в течение 12 месяцев наблюдения. Материалы и методы. В исследование включены пациентки (51) в возрасте от 21 до 43 лет (медианный возраст 32,23±4,0 года) с лапароскопически и гистологически подтвержденным эндометриозом, наличием эндометриоз-ассоциированной боли, получавшие в послеоперационном периоде гормономодулирующую терапию дидрогестероном в трех режимах: пролонгированном циклическом, непрерывном или циклическом. Через 12 месяцев комбинированного лечения оценены динамика снижения боли, улучшение качества жизни, наступление беременности у женщин с бесплодием. С использованием гистологического и иммуногистохимического исследований определены особенности эндометриоидных инфильтратов, интактной брюшины у пациенток с различной степенью интенсивности тазовой боли. Результаты. Через 12 месяцев комбинированного лечения эндометриоза (хирургическое и терапия дидрогестероном) отмечено статистически значимое снижение интенсивности боли (NRS, баллы): интенсивность дисменореи до операции – 8 (6;9), после операции – 1 (0;2), интенсивность диспареунии – 5 (2;7) и 0 (0;0,5), хронической тазовой боли – 6 (1;6) и 1 (0;2) соответственно (p<0,0001). Продемонстрировано статистически значимое улучшение качества жизни и удовлетворенность половой жизнью (p<0,05), высокая частота наступления беременности у пациенток с бесплодием: у 10 (62%) пациенток – спонтанная беременность, у 3 (19%) пациенток – беременность с применением вспомогательных репродуктивных технологий. Заключение. Выполненное исследование доказывает необходимость комбинированного хирургического и пролонгированного гормонального лечения эндометриоза, при этом подтверждена высокая эффективность длительной терапии эндометриоз-ассоциированной боли, бесплодия и профилактики рецидива заболевания при применении дидрогестерона в течение 12 месяцев. Дидрогестерон обладает благоприятным профилем безопасности и позволяет врачам персонализировать терапию эндометриоза в зависимости от текущих потребностей пациентки, используя удобные режимы терапии.Беженарь В.Ф., Круглов С.Ю., Кузьмина Н.С., Крылова Ю.С., Сергиенко А.С., Абилбекова А.К., Жемчужина Т.Ю.
Ключевые слова
наружный генитальный эндометриоз
лапароскопическое лечение эндометриоза
дидрогестерон в лечении эндометриоза
комбинированное лечение эндометриоза
Список литературы
- Vercellini P., Buggio L., Frattaruolo M.P., Borghi A., Dridi M., Somigliana E. Medical treatment of endometriosis-related pain. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynecol. 2018; 51: 68-91. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2018.01.015.
- Беженарь В.Ф., Круглов С.Ю., Аракелян Б.В., Кузьмина Н.С., Паластин П.М., Крылова Ю.С. Нерв-сберегающие операции при глубоком инфильтративном эндометриозе. Доктор.Ру. 2019; 7: 40-5.
- Dunselman G.A.J., Vermeulen N., Becker C., Calhaz-JKorge C., D’Hooghe T., De Bie B. et al. ESHRE guideline: management of women with endometriosis. Hum. Reprod. 2014; 29(3): 400-12. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/det457.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Эндометриоз. М.; 2016. ID: КР259. Available at: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/182
- Дубровина С.О., Беженарь В.Ф., ред. Эндометриоз. Патогенез, диагностика, лечение. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020. 352 с.
- Trivedi P., Selvaraj K., Mahapatra P.D., Srivastava S., Malik S. Effective post-laparoscopic treatment of endometriosis with dydrogesterone. Gynecol. Endocrinol. 2007; 23(Suppl. 1): 73-6. https://dx.doi.org/10.1080/09513590701669583.
- Дубровина С.О., Берлим Ю.Д. Гестагены в терапии эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2018; 5: 150-5.
- Сухих Г.Т., Адамян Л.В., Козаченко А.В., Дубровина С.О., Баранов И.И., Радзинский В.Е. и др. Дидрогестерон для лечения подтвержденного эндометриоза: ключевые результаты наблюдательного открытого многоцентрового исследования в условиях реальной клинической практики (исследование ОРХИДЕЯ). Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020; 8(4): 79-81.
- Подзолкова Н.М., Татарчук Т.Ф., Дощанова А.М., Ешимбетова Г.З., Сумятина Л.В. Нормализация менструального цикла дидрогестероном. Акушерство и гинекология. 2018; 6: 70-6.
- Tournaye H., Sukhikh G.T., Kahler E., Griesinger G. A Phase III randomized controlled trial comparing the efficacy, safety and tolerability of oral dydrogesterone versus micronized vaginal progesterone for luteal support in in vitro fertilization. Hum. Reprod. 2017; 32(5): 1019-27. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dex023.
- Backer M.H. Jr. Isopregnenone (Duphaston): a new progestational agent. Obstet. Gynecol, 1962; 19: 724-9.
- Johnston W.I.H. Dydrogesterone and endometriosis. BJOG. 1976; 83: 77-80.
- Kaiser E., Wagner Th.A. Die Behandlung der Endometriose mit Dydrogesteron. TW Gynäkologie. 1989; 2: 386-8.
- Makhmudova G.M., Gafarova D.Kh., Nazhmutdinova D.K., Lukmanova L.D. Efficacy of duphaston treatment in women with endometriosis after reconstructive surgery. Akush. Ginekol. (Sofiia). 2003;42(4): 42-6.
- Pandian R.U. Dydrogesterone in threatened miscarriage: a Malaysian experience. Maturitas. 2009; 65(Suppl. 1): S47-50. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2009.11.016.
- Trivedi N., Chauhan N., Vaidya V. Effectiveness and safety of dydrogesterone in regularization of menstrual cycle: a post-marketing study. Gynecol. Endocrinol. 2016: 32(8): 667-71. https://dx.doi.org/10.3109/09513590.2016.1152238.
- Taniguchi F., Ota I., Iba Y., Toda T., Tagashira Y., Ohata Y. et al. The efficacy and safety of dydrogesterone for treatment of dysmenorrhea: An open-label multicenter clinical study. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2019; 45(1): 168-75. https://dx.doi.org/10.1111/jog.13807.
- Balasch J., Vanrell J., Marquez M., Gonzalez-Merlo J. Dehydrogesterone treatment of endometrial luteal phase deficiency after ovulation induced by clomiphene citrate and human chorionic gonadotropin. Fertil. Steril. 1983; 40(4): 469-71. https://dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(16)47356-5.
- Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Серов В.Н., Манухин И.Б., Радзинский В.Е., ред. Гинекология. Национальное руководство. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 1048 с.
- Schweppe K.W. The place of dydrogesterone in the treatment of endometriosis and adenomyosis. Maturitas. 2009; 65(Suppl. 1): S23-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2009.11.011.
- Инструкция по медицинскому применению препарата Дюфастон® Ссыллка активна на: 06.07.2020.
- Ryder T., Mobberley M., Whitehead M. The endometrial nucleolar channel system as an indicator of progestin potency in HRT. Maturitas. 1995; 22(1): 31-6. https://dx.doi.org/10.1016/0378-5122(95)00912-5.
- Pallacks C., Hirchenhain J., Krüssel J.S., Fehm T.N., Fehr D. Endometriosis doubles odds for miscarriage in patients undergoing IVF or ICSI. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2017; 213: 33-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2017.04.008.
- Santulli P., Marcellin L., Menard S., Thubert T., Khoshnood B., Gayet V. et al. Increased rate of spontaneous miscarriages in endometriosis-affected women. Hum. Reprod. 2016; 31(5): 1014-23. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew035.
- Nickkho-Amiry M., Savant R., Majumder K., Edi-O’sagie E., Akhtar M. The effect of surgical management of endometrioma on the IVF/ ICSI outcomes when compared with no treatment? A systematic review and meta-analysis. Arch. Gynecol. Obstet. 2018; 297(4): 1043-57. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-017-4640-1.
- Carp H.J.A. Progestogens and pregnancy loss. Climacteric. 2018; 21(4): 380-4. https://dx.doi.org/10.1080/13697137.2018.1436166.
- Guideline of the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE). Recurrent pregnancy loss. Available at: https://www.eshre.eu/Guidelines-and-Legal/Guidelines/Recurrent-pregnancy loss.aspx Accessed June 11, 2018.
- Toth B., Würfel W., Bohlmann M., Zschocke J., Rudnik-Schöneborn S., Nawroth F. et al. Recurrent miscarriage: diagnostic and therapeutic procedures. Guideline of the DGGG, OEGGG and SGGG (S2k-Level, AWMF Registry Number 015/050). Geburtshilfe Frauenheilkd. 2018; 78(4): 364-81. https://dx.doi.org/10.1055/a-0586-4568.
Поступила 15.04.2021
Принята в печать 19.04.2021
Об авторах / Для корреспонденции
Беженарь Виталий Федорович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрами акушерства, гинекологии и неонатологии/акушерства, гинекологии и репродуктологии,ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» МЗ РФ; Главный внештатный специалист
акушер-гинеколог Комитета по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга. Тел.: +7(812)338-78-66. E-mail: bez-vitaly@yandex.ru. ORCID: 0000-0002-7807-4929.
197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8.
Круглов Сергей Юрьевич, к.м.н., ассистент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» МЗ РФ. Тел.: +7(812)338-78-66. E-mail: skruglov89@mai.ru. ORCID: 0000-0002-7807-4929.
197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8.
Кузьмина Наталия Сергеевна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства, гинекологии и неонатологии, заведующая отделением онкологии №7 (онкогинекологии) клиники акушерства и гинекологии, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» МЗ РФ. Тел.: +7(812)338-78-66. E-mail: dok.kuzmina@gmail.com. ORCID: 0000-0001-5759-4530.197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8.
Крылова Юлия Сергеевна, к.м.н., ассистент кафедры патологической анатомии с патологоанатомическим отделением, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» МЗ РФ. Тел.: +7(812)338-70-43. ORCID: 0000-0002-8698-7904.
197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8.
Сергиенко Алина Сергеевна, аспирант кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» МЗ РФ. Тел.: +7(812)338-78-66. E-mail: md.sergienko@gmail.com. ORCID: 0000-0002-6362-107Х.
197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8
Абилбекова Айнур Канатовна, аспирант кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова. МЗ РФ». Тел.: +7(812)338-78-66. E-mail: ainur.abilbekova@yahoo.com. ORCID: 0000-0003-3782-7135.
197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8.
Жемчужина Татьяна Юрьевна, к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» МЗ РФ. Тел.: +7(812)338-78-66. E-mail: tzhemchuzhina@mail.ru.
197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8.
Для цитирования: Беженарь В.Ф., Круглов С.Ю., Кузьмина Н.С., Крылова Ю.С., Сергиенко А.С., Абилбекова А.К., Жемчужина Т.Ю. Целесообразность длительной гормональной терапии эндометриоза после хирургического лечения.
Акушерство и гинекология. 2021; 4: 134-142
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.4.134-142
Также по теме
