Динамика уровня цитокинов в плазме крови недоношенных новорожденных с дыхательными нарушениями различного генеза в раннем неонатальном периоде
Цель. Определить динамику уровня цитокинов в плазме крови недоношенных новорожденных с дыхательными нарушениями инфекционного и неинфекционного генеза в раннем неонатальном периоде.Никитина И.В., Инвияева Е.В., Крог-Йенсен О.А., Вторушина В.В., Ленюшкина А.А., Кречетова Л.В., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н.
Материалы и методы. В исследование были включены 105 новорожденных детей, родившихся в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России» в период с января 2019 г. по ноябрь 2019 г. Основную группу составили 92 недоношенных ребенка гестационного возраста (ГВ) 32–36 недель, поступившие в 1-е сутки жизни для обследования и лечения в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных. В зависимости от установленного диагноза основная группа новорожденных была разделена на три подгруппы: респираторный дистресс-синдром (РДС; n=21), транзиторное тахипноэ новорожденных (ТТН; n=28) и врожденная пневмония (ВП; n=43). Группу контроля составили 13 здоровых ранних доношенных детей ГВ 37 недель.
Цитокиновый профиль плазмы периферической крови новорожденных указанных групп исследовался на 1-е и 7-е сутки жизни. Взятие образцов венозной крови (ВК) осуществлялось в пробирки с антикоагулянтом (ЭДТА). Отбор образцов ВК у детей контрольной группы осуществлялся в 1-е сутки жизни. Оценивали содержание следующих цитокинов, которые принято подразделять на: провоспалительные (IFN-γ, TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-5, IL-6, IL-12, IL-17), противовоспалительные (IL-4, IL-10, IL-13), хемокины (IL-8, MCP-1, MIP-1β) и ростовые факторы (IL-7, G-CSF, GM-CSF).
Результаты. В ходе проведенного исследования у недоношенных новорожденных выявлены различия в концентрациях изучаемых цитокинов в начале и в конце раннего неонатального периода по сравнению со значениями, полученными на 1-е сутки жизни в зависимости от генеза дыхательных нарушений. Статистически значимые изменения отмечены для провоспалительных цитокинов (IL-6, INF-γ, TNF-α), хемокинов (IL-8, МCP-1, МIР-1β) и противовоспалительного цитокина IL-10.
Заключение. Определение уровня цитокинов в 1-е сутки жизни может быть использовано для дифференциальной диагностики заболеваний, сопровождающихся развитием дыхательных нарушений у недоношенных новорожденных, а на 7-е сутки жизни – с целью оценки эффективности проводимой терапии. Повышение концентрации IL-6 в 1-е сутки жизни является наиболее информативным из изученных маркеров в плане дифференциальной диагностики между ВП, РДС и ТТН; а соотношение IL-6/IL-10 может использоваться в качестве дополнительного критерия при решении вопроса об отмене или необходимости продолжения антибактериальной терапии недоношенных детей при подозрении на врожденную пневмонию.
Ключевые слова
новорожденный
недоношенные дети
IL-6
MCP-1
врожденная пневмония
РДС
ТТН
цитокины
Список литературы
- Girón-Carrillo J.L., Cedillo-Rivera R., Velazquez J.R. Cytokine profile as diagnostic and prognostic factor in neonatal sepsis. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2019; 32(17): 2830-6. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2018.449828.
- Speer C.P. Neonatal respiratory distress syndrome: an inflammatory disease? Neonatology. 2011; 99(4): 316-9. https://dx.doi.org/10.1159/000326619.
- Varvarigou A.A., Thomas I., Rodi M., Economou I., Mantagos S., Mouzaki A. Respiratory distress syndrome (RDS) in premature infants is underscored by the magnitude of Th1 cytokine polarization. Cytokine. 2012; 58(3): 355-60. https://dx.doi.org/10.1016/j.cyto.2012.03.005.
- Zasada M., Lenart M., Rutkowska-Zapała M., Stec M., Mól N., Czyz O. et al. Analysis of selected aspects of inflammasome function in the monocytes from neonates born extremely and very prematurely. Immunobiology. 2018; 223(1): 18-24. https://dx.doi.org/10.1016/j.imbio.2017.10.019.
- Никитина И.В., Жукова А.С., Ванько Л.В., Вторушина В.В., Матвеева Н.К., Кречетова Л.В., Крючко Д.С., Ионов О.В., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н. Особенности цитокинового статуса у недоношенных новорожденных с заболеваниями легких инфекционного и неинфекционного генеза. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2018; 6(4): 16-23.
- Антонов А.Г., Байбарина Е.Н., Балашова Е.Н., Дегтярев Д.Н., Зубков В.В., Иванов Д.О., Ионов О.В., Карпова А.Л., Киртбая А.Р., Крохина К.Н., Крючко Д.С., Ленюшкина А.А., Ли А.Г., Малютина Л.В., Мебелова И.И., Никитина И.В., Петренко Ю.В., Рындин А.Ю., Рюмина И.И., Романенко А.В. Врожденная пневмония (клинические рекомендации). Неонатология: новости, мнения, обучение. 2017; 4: 133-48.
- Володин Н.Н., ред. Ведение новорожденных с респираторным дистресс-синдромом. Клинические рекомендации. М.: Российская ассоциация специалистов перинатальной медицины, Ассоциация неонатологов; 2015.
- Никитина И.В., Донников А.Е., Крог-Йенсен О.А., Ленюшкина А.А., Быстрицкий А.А., Крючко Д.С., Ионов О.В., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н. Генетические полиморфизмы у детей, ассоциированные с развитием врожденных инфекций. Акушерство и гинекология. 2019; 11: 175-85.
- Mauer J., Denson J.L., Brüning J.C. Versatile functions for IL-6 in metabolism and cancer. Trends Immunol. 2015; 36(2): 92-101. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.it.2014.12.008.
- Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2014; 6(10): a016295. https://dx.doi.org/10.1101/cshperspect.a016295.
- Wang S.W., Sun Y.M. The IL-6/JAK/STAT3 pathway: potential therapeutic strategies in treating colorectal cancer (Review). Int. J. Oncol. 2014; 44(4): 1032-40. https://dx.doi.org/10.3892/ijo.2014.2259.
- Brocke-Heidrich K., Kretzschmar A.K., Pfeifer G., Henze C., Löffler D., Koczan D. et al. Interleukin-6-dependent gene expression profiles in multiple myeloma INA-6 cells reveal a Bcl-2 family-independent survival pathway closely associated with Stat3 activation. Blood. 2004; 103(1): 242-51. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2003-04-1048.
- Scheller J., Chalaris A., Schmidt-Arras D., Rose-John S. The pro- and anti-inflammatory properties of the cytokine interleukin-6. Biochim. Biophys. Acta. 2011; 1813(5): 878-88. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbamcr.2011.01.034.
- Yang R., Masters A.R., Fortner K.A., Champagne D.P., Yanguas-Casás N., Silberger D.J. et al. IL-6 promotes the differentiation of a subset of naive CD8+ T cells into IL-21-producing B helper CD8+ T cells. J. Exp. Med. 2016; 213(11): 2281-91. https://dx.doi.org/10.1084/jem.20160417.
- Mirzarahimi M., Barak M., Eslami A., Enteshari-Moghaddam A. The role of interleukin-6 in the early diagnosis of sepsis in premature infants. Pediatr. Rep. 2017; 9(3): 7305. https://dx.doi.org/10.4081/pr.2017.7305.
- Speer C.P. Chorioamnionitis, postnatal factors and proinflammatory pesponse in the pathogenetic sequence of bronchopulmonary dysplasia. Neonatology. 2009; 95(4): 353-61. https://dx.doi.org/10.1159/000209301.
- Baier R.J., Majid A., Parupia H., Loggins J., Kruger T.E. CC chemokine concentrations increase in respiratory distress syndrome and correlate with development of bronchopulmonary dysplasia. Pediatr. Pulmonol. 2004; 37(2): 137-48. https://dx.doi.org/10.1002/ppul.10417.
- Murch S.H., Costeloe K., Klein N.J., MacDonald T.T. Early production of macrophage inflammatory protein-1 alpha occurs in respiratory distress syndrome and is associated with poor outcome. Pediatr. Res. 1996; 40(3): 490-7. https://dx.doi.org/10.1203/00006450-199609000-00020.
- Zhou D., Shi F., Xiong Y., Zhou M., Wan H., Liu H. Increased serum Th2 chemokine levels are associated with bronchopulmonary dysplasia in premature infants. Eur. J. Pediatr. 2019; 178(1): 81-7. https://dx.doi.org/10.1007/s00431-018-3266-z.
- Dong Y., Glaser K., Schlegel N., Claus H., Speer C.P. An underestimated pathogen: Staphylococcus epidermidis induces pro-inflammatory responses in human alveolar epithelial cells. Cytokine. 2019; 123: 154761. https://dx.doi.org/10.1016/j.cyto.2019.154761.
- Heuer L.S., Croen L.A., Jones K.L., Yoshida C.K., Hansen R.L., Yolken R. et al. An exploratory examination of neonatal cytokines and chemokines as predictors of autism risk: The Early Markers for Autism Study. Biol. Psychiatry. 2019; 86(4): 255-64. https://dx.doi.org/10.1016/j.biopsych.2019.04.037.
- Pappas A., Shankaran S., McDonald S.A., Carlo W.A., Laptook A.R., Tyson J.E. et al. Blood biomarkers and 6- to 7-year childhood outcomes following neonatal encephalopathy. Am. J. Perinatol. 2020 Oct 10. https://dx.doi.org/10.1055/s-0040-1717072.
Поступила 26.03.2021
Принята в печать 05.05.2021
Об авторах / Для корреспонденции
Никитина Ирина Владимировна, к.м.н., в.н.с. отделения реанимации и интенсивной терапии №2 Института неонатологии и педиатрии, ФГБУ «НМИЦ АГПим. В.И. Кулакова» Минздрава России, заведующая учебной частью, доцент кафедры неонатологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(495)438-22-77. Е-mail: i_nikitina@oparina4.ru. ORCID: 0000-0002-1103-1908; Researcher ID: AAH-3465-2019; SCOPUS Author ID: 57189233499.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Инвияева Евгения Владимировна, к.б.н., с.н.с. лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: e_inviyaeva@oparina4.ru. ORCID: 0000-0001-9878-3637. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Крог-Йенсен Ольга Александровна, к.м.н., врач-неонатолог отделения реанимации и интенсивной терапии №2 Института неонатологии и педиатрии,
ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России; доцент кафедры неонатологии, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России.
Тел.: +7(495)531-44-44, доб. 2700, 2697. E-mail: olgaborisevich@gmail.com. ORCID: 0000-0002-5178-5659; SCOPUS Author ID: 57214220453.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; 119991, Россия, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4.
Вторушина Валентина Валентиновна, к.м.н., врач лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: v_vtorushina@oparina4.ru. ORCID: 0000-0002-8406-3206. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кречетова Любовь Валентиновна, д.м.н., заведующая лабораторией клинической иммунологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: l_krechetova@oparina4.ru. ORCID: 0000-0001-5023-3476. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ленюшкина Анна Алексеевна, к.м.н., заведующая отделением реанимации и интенсивной терапии №2 Института неонатологии и педиатрии,
ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)531-44-44, доб. 2700, 2697. E-mail: a-lenushkina@yandex.ru. ORCID: 0000-0001-8929-2991.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Зубков Виктор Васильевич, д.м.н., директор Института неонатологии и педиатрии, заведующий кафедрой неонатологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России; профессор кафедры неонатологии, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет).
E-mail: victor.zubkov@mail.ru. ORCID: 0000-0002-9697-9596.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; 119991, Россия, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4.
Дегтярев Дмитрий Николаевич, д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России;
заведующий кафедрой неонатологии, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). Тел.: +7(495)438-25-33.
E-mail: d_degtiarev@oparina4.ru. ORCID: 0000-0001-8975-2425. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4;
119991, Россия, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4.
Для цитирования: Никитина И.В., Инвияева Е.В., Крог-Йенсен О.А., Вторушина В.В., Ленюшкина А.А., Кречетова Л.В., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н. Динамика уровня цитокинов в плазме крови недоношенных новорожденных с дыхательными нарушениями различного генеза в раннем неонатальном периоде.
Акушерство и гинекология. 2021; 8: 133-142
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.8.133-142
Также по теме
