Хлорамфеникол: новые возможности старого препарата

Зырянов С.К., Бутранова О.И., Ченкуров М.С.

1) ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, Москва, Российская Федерация; 2) ГБУЗ «Городская клиническая больница №24» Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Российская Федерация
Одной из центральных проблем фармакотерапии инфекционных заболеваний является активный рост антибиотикорезистентности в отношении наиболее применяемых препаратов, приводящий к дефициту эффективных стратегий ведения пациентов. Возможной альтернативой в данной ситуации может служить оценка современных возможностей антибактериальных препаратов, чье применение в клинической практике было минимизировано в течение последних десятилетий. Примером такого препарата является хлорамфеникол, системное применение которого было резко ограничено начиная с 60-х гг. ХХ в. вследствие сообщений о токсических реакциях (апластическая анемия, синдром «серого ребенка»). Топический хлорамфеникол характеризуется незначительным уровнем системной абсорбции и отсутствием способности вызывать спектр побочных эффектов, типичных для системного применения. Высокий уровень антибактериальной активности хлорамфеникола в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных возбудителей (Morganella morganii, Empedobacter brevis, Burkholderia cepacia, Bacteroides spp., H. influenzae, Salmonella typhi, Staphylococcus aureus (включая MRSA), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Gardnerella vaginalis, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma spр.), включая резистентные штаммы, позволяет применять данный препарат при разнообразном спектре инфекционных заболеваний. Механизм действия и строение, отличающие его от других классов антибактериальных средств, позволяют реализовывать эффективное воздействие в том числе на возбудителей, не содержащих в клеточной стенке пенициллинсвязывающих белков (микоплазмы). Согласно опубликованным данным, сравнительный анализ профиля безопасности хлорамфеникола при системном применении обнаружил отсутствие значимых отличий по отношению к представителям других групп антибактериальных препаратов, за исключением случаев анемии. Данные исследований по применению топической формы хлорамфеникола у беременных не выявили тератогенного потенциала препарата при его использовании в течение 2–3-го месяцев беременности.
Заключение: Совокупность данных, свидетельствующих о высокой активности хлорамфеникола в отношении широкого спектра возбудителей, о терапевтической эффективности и удовлетворительном профиле безопасности при местном применении в различных областях (клинические исследования в офтальмологии и гинекологии), указывает на возможность использования его интравагинальной формы в терапии бактериального вагиноза.

Ключевые слова

хлорамфеникол
интравагинальное применение
бактериальный вагинит
вагиноз

Список литературы

  1. Robertson J., Vlahović-Palčevski V., Iwamoto K., Högberg L.D., Godman B., Monnet D.L. et al. Variations in the consumption of antimicrobial medicines in the European Region, 2014–2018: findings and implications from ESAC-Net and WHO Europe. Front. Pharmacol. 2021; 12: 639207. https://dx.doi.org/10.3389/fphar.2021.639207.
  2. Klein E.Y., Milkowska-Shibata M., Tseng K.K., Sharland M., Gandra S., Pulcini C., Laxminarayan R. Assessment of WHO antibiotic consumption and access targets in 76 countries, 2000-15: an analysis of pharmaceutical sales data. Lancet Infect. Dis. 2021; 21(1): 107-15. https://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30332-7.
  3. Langford B.J., So M., Raybardhan S., Leung V., Soucy J.R., Westwood D. et al. Antibiotic prescribing in patients with COVID-19: rapid review and meta-analysis. Clin. Microbiol. Infect. 2021; 27(4): 520-31. https://dx.doi.org/10.1016/j.cmi.2020.12.018.
  4. Al-Azzam S., Mhaidat N.M., Banat H.A., Alfaour M., Ahmad D.S., Muller A. et al. An assessment of the impact of coronavirus disease (COVID-19) pandemic on national antimicrobial consumption in Jordan. Antibiotics (Basel). 2021; 10(6): 690. https://dx.doi.org/10.3390/antibiotics10060690.
  5. Andrei S., Droc G., Stefan G. FDA approved antibacterial drugs: 2018-2019. Discoveries (Craiova). 2019; 7(4): e102. https://dx.doi.org/10.15190/d.2019.15.
  6. Kostopoulou O.N., Magoulas G.E., Papadopoulos G.E., Mouzaki A., Dinos G.P., Papaioannou D., Kalpaxis D.L. Synthesis and evaluation of chloramphenicol homodimers: molecular target, antimicrobial activity, and toxicity against human cells. PLoS One. 2015; 10(8): e0134526. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0134526
  7. Aronoff D.M. Mildred rebstock: profile of the medicinal chemist who synthesized chloramphenicol. Antimicrob. Agents Chemother. 2019; 63(6): e00648-19. https://dx.doi.org/10.1128/AAC.00648-19.
  8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=%22Chloramphenicol%2Ftherapeutic%20use%22%5BMAJR%5D&timeline=expanded
  9. Nitzan O., Kennes Y., Colodner R., Saliba W., EdelsteinI H., Raz R., Chazan B. Chloramphenicol use and susceptibility patterns in Israel: a national survey. Isr. Med. Assoc. J. 2015; 17(1): 27-31.
  10. Morgan-Warren P.J., Morarji J.B. Trends in licence approvals for ophthalmic medicines in the United Kingdom. Eye (London). 2020; 34(10): 1856-65. https://dx.doi.org/10.1038/s41433-019-0758-7.
  11. Du H.C., John D.N., Walker R. An investigation of prescription and over-the-counter supply of ophthalmic chloramphenicol in Wales in the 5 years following reclassification. Int. J. Pharm. Pract. 2014; 22(1): 20-7. https://dx.doi.org/10.1111/ijpp.12033.
  12. Giarusso A. Indications for chloramphenicol in gynecology. Minerva Ginecol. 1952; 4(14): 90-1.
  13. Costa J.E., Guglielmone P.L. Chloramphenicol; its vaginal use in gynecological infections. Obstet. Ginecol. Lat. Am. 1954; 12(11-12): 565-70. (Spanish)
  14. Antonelli A. Chloramphenicol & tetracycline in gynecological infections. Dia Med. 1959; 31(19): 488-9. (Spanish).
  15. Schuppius A. Chloramphenicol therapy in gynecology. Ther. Ggw. 1958; 97(11): 445-7. (German).
  16. Dinos G.P., Athanassopoulos C.M., Missiri D.A., Giannopoulou P.C., Vlachogiannis I.A., Papadopoulos G.E. et al. Chloramphenicol derivatives as antibacterial and anticancer agents: historic problems and current solutions. Antibiotics (Basel). 2016; 5(2): 20. https://dx.doi.org/10.3390/antibiotics5020020.
  17. Polacek N., Gomez M.J., Ito K., Xiong L., Nakamura Y., Mankin A. The critical role of the universally conserved A2602 of 23S ribosomal RNA in the release of the nascent peptide during translation termination. Mol. Cell. 2003; 11(1):103-12. https://dx.doi.org/10.1016/s1097-2765(02)00825-0.
  18. Thompson J., O'Connor M., Mills J.A., Dahlberg A.E. The protein synthesis inhibitors, oxazolidinones and chloramphenicol, cause extensive translational inaccuracy in vivo. J. Mol. Biol. 2002; 322(2): 273-9. https://dx.doi.org/10.1016/s0022-2836(02)00784-2.
  19. Champney W.S. The other target for ribosomal antibiotics: inhibition of bacterial ribosomal subunit formation. Infect. Disord. Drug Targets. 2006; 6(4): 377-90. https://dx.doi.org/10.2174/187152606779025842.
  20. Siibak T., Peil L., Xiong L., Mankin A., Remme J., Tenson T. Erythromycin- and chloramphenicol-induced ribosomal assembly defects are secondary effects of protein synthesis inhibition. Antimicrob. Agents Chemother. 2009; 53(2):563-71. https://dx.doi.org/10.1128/AAC.00870-08.
  21. Joseph M.R., Al-Hakami A.M., Assiry M.M., Jamil A.S., Assiry A.M., Shaker M.A., Hamid M.E. In vitro anti-yeast activity of chloramphenicol: A preliminary report. J. Mycol. Med. 2015; 25(1): 17-22. https://dx.doi.org/10.1016/j.mycmed.2014.10.019.
  22. Ambrose P.J. Clinical pharmacokinetics of chloramphenicol and chloramphenicol succinate. Clin. Pharmacokinet. 1984; 9(3): 222-38. https://dx.doi.org/10.2165/00003088-198409030-00004.
  23. https://go.drugbank.com/drugs/DB00446.
  24. Nahata M.C., Powell D.A. Bioavailability and clearance of chloramphenicol after intravenous chloramphenicol succinate. Clin. Pharmacol. Ther. 1981; 30(3): 368-72. https://dx.doi.org/10.1038/clpt.1981.174.
  25. Sood S. Chloramphenicol – a potent armament against multi-drug resistant (MDR) gram negative bacilli? J. Clin. Diagn. Res. 2016; 10(2): DC01-3. https://dx.doi.org/10.7860/JCDR/2016/14989.7167.
  26. Cordero-Laurent E., Rodríguez C., Rodríguez-Cavallini E., Gamboa-Coronado M.M., Quesada-Gómez C. Resistance of bacteroides isolates recovered among clinical samples from a major Costa Rican hospital between 2000 and 2008 to ß-lactams, clindamycin, metronidazole, and chloramphenicol. Rev. Esp. Quimioter. 2012; 25(4): 261-5.
  27. Thomas R.K., Melton R., Asbell P.A. Antibiotic resistance among ocular pathogens: current trends from the ARMOR surveillance study (2009-2016). Clin. Optom. (Auckl). 2019; 11: 15-26. https://dx.doi.org/10.2147/OPTO.S189115.
  28. Croghan C., Lockington D. Management of MRSA-positive eye swabs and the potential advantages of chloramphenicol availability in the United Kingdom. Eye (Lond). 2018; 32(1): 157-9. https://dx.doi.org/10.1038/eye.2017.257.
  29. Fayyaz М., Ali Mirza I., Ahmed Z., Kępa M., Kubina R., Kabała-Dzik A. et al. In vitro susceptibility of chloramphenicol against methicillin-resistant staphylococcus aureus. J. Coll. Physicians Surg. Paki. 2013; 23(9): 637-40.
  30. Shanmuganathan V.A., Armstrong M., Buller A., Tullo A.B. External ocular infections due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). Eye (Lond). 2005; 19(3): 284-91. https://dx.doi.org/10.1038/sj.eye.6701465.
  31. Mendes C.M.F., Sinto S.I.; Oplustil C.P.; ResistNet Brazil Group. In vitro susceptibility of gram-positive cocci isolated from skin and respiratory tract to azithromycin and twelve other antimicrobial agents. Braz. J. Infect. Dis. 2001; 5(5): 269-76. https://dx.doi.org/10.1590/S1413-86702001000500005.
  32. Иванчик Н.В., Сухорукова М.В., Чагарян А.Н., Дехнич А.В., Козлов Р.С. и др. Антибиотикорезистентность клинических штаммов Streptococcus pyogenes в России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования «ПеГАС 2014–2017». Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2020; 22(1): 40-5. [Ivanchik N.V., Sukhorukova M.V., Chagaryan А.N., Dekhnich А.V., Kozlov R.S. et al. Antimicrobial resistance of clinical Streptococcus pyogenes isolates in Russia: the results of multicenter epidemiological study «PEHASus 2014–2017». Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2020; 22 (1): 40-5. doi:10.36488/cmac.2020.1.40-45.
  33. Chalita M.R., Höfling-Lima A.L., Paranhos A. Jr, Schor P., Belfort R. Jr. Shifting trends in in vitro antibiotic susceptibilities for common ocular isolates during a period of 15 years. Am. J. Ophthalmol. 2004; 137(1): 43-51. https://dx.doi.org/10.1016/s0002-9394(03)00905-x.
  34. Liaqat I., Sumbal F., Sabri A.N. Tetracycline and chloramphenicol efficiency against selected biofilm forming bacteria. Curr. Microbiol. 2009; 59(2): 212-20. https://dx.doi.org/10.1007/s00284-009-9424-9.
  35. Drago L. Chloramphenicol resurrected: A journey from antibiotic resistance in eye infections to biofilm and ocular microbiota. Microorganisms. 2019; 7(9): 278. https://dx.doi.org/10.3390/microorganisms7090278.
  36. Patil N., Mule P. Sensitivity pattern of salmonella typhi and paratyphi a isolates to chloramphenicol and other anti-typhoid drugs: An in Vitro Study. Infect. Drug Resist. 2019; 12: 3217-25. https://dx.doi.org/10.2147/IDR.S204618.
  37. Егорова С.А., Кулешов К.В., Кафтырева Л.А., Матвеева З.Н. Чувствительность к антибиотикам, механизмы резистентности и филогенетическая структура популяции S. Typhi, выделенных в 2005–2018 гг. в Российской Федерации. Инфекция и иммунитет. 2020; 10(1): 99-110.
  38. Kharsany A.B., Hoosen A.A., Van den Ende J. Antimicrobial susceptibilities of Gardnerella vaginalis. Antimicrob. Agents Chemother. 1993; 37(12): 2733-5. https://dx.doi.org/10.1128/aac.37.12.2733.
  39. de Souza D.M.K., Diniz C.G., Filho D.S.C., Andrade de Oliveira L.M., Coelho D.M., Talha L.S. et al. Antimicrobial susceptibility and vaginolysin in Gardnerella vaginalis from healthy and bacterial vaginosis diagnosed women. J. Infect. Dev. Ctries. 2016; 10(9): 913-9. https://dx.doi.org/10.3855/jidc.7161.
  40. Ara N.N.R., Husain A., Akter N., Ahmed S. Detection and antibiotic sensitivity pattern of Gardnerella vaginalis isolated from bacterial vaginosis patients attending Chittagong Medical College Hospital. Chatt. Maa Shi. Hosp. Med. Coll. J. 2017; 16(1): 48-53. https://dx.doi.org/10.3329/cmoshmcj.v16i1.34987.
  41. Wang N., Zhou Y., Zhang H., Liu Y. In vitro activities of acetylmidecamycin and other antimicrobials against human macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae isolates. J. Antimicrob. Chemother. 2020; 75(6): 1513-7. https://dx.doi.org/10.1093/jac/dkaa027.
  42. Longdoh N., Gregory H.-E., Djeumako W., Nguedia A., Francois-Xavier M.-K., Tebit K. The occurrence and antimicrobial susceptibility patterns of mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in Pregnant Women in Three District Hospitals in Douala, Cameroon. J. Adv. Med. Med. Res. 2018; 27(11): 1-11. https://dx.doi.org/10.9734/JAMMR/2018/43356.
  43. Zanoschi C., Anton C., Anton E., Costăchescu G., Teleman S., Costăchescu G. et al. Cervugid ovules in cervico-vaginal infections and cervix uteri precancerous conditions treatment. Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. 2004; 108(3):628-34.
  44. Аполихина И.А., Саидова А.С., Куликов И.А., Баранов И.И. Применение нового комбинированного препарата для местного применения (метронидазол + хлорамфеникол + натамицин + гидрокортизона ацетат) для лечения вагинитов различной этиологии. Акушерство и гинекология. 2020; 7: 143-50. [Apolikhina I.A., Saidova A.S., Kulikov I.A., Baranov I.I. The use of a new topical combination drug (metronidazole + chloramphenicol + natamycin + hydrocortisone acetate) for the treatment of vaginitides of various etiologies. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2020; 7: 143-50. (in Russian). https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.7.143-150.
  45. Ledger W.J., Gee C.L., Lewis W.P., Bobitt J.R. Comparison of clindamycin and chloramphenicol in treatment of serious infections of the female genital tract. J. Infect. Dis. 1977; 135(Suppl.): S30-4. https://dx.doi.org/10.1093/infdis/135.supplement.s30.
  46. Harding G.K., Buckwold F.J., Ronald A.R., Marrie T.J., Brunton S., Koss J.C. et al. Prospective, randomized comparative study of clindamycin, chloramphenicol, and ticarcillin, each in combination with gentamicin, in therapy for intraabdominal and female genital tract sepsis. J. Infect. Dis. 1980; 142(3): 384-93. https://dx.doi.org/10.1093/infdis/142.3.384.
  47. Chow A.W., Marshall J.R., Guze L.B. A double-blind comparison of clindamycin with penicillin plus chloramphenicol in treatment of septic abortion. J. Infect. Dis. 1977; 135(Suppl.): S35-9. https://dx.doi.org/10.1093/infdis/135.supplement.s35.
  48. Udoh A., Effa E.E., Oduwole O., Okusanya B.O., Okafo O. Antibiotics for treating septic abortion. Cochrane Database Syst. Rev. 2016; (7): CD011528. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD011528.pub2.
  49. Lipinski C.A., Lombardo F., Dominy B.W., Feeney P.J. Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings. Adv. Drug Deliv. Rev. 2001; 46(1-3): 3-26. https://dx.doi.org/10.1016/S0169-409X(00)00129-0.
  50. Wang M.Y., Sadum A.A. Drug-related mitochondrial optic neuropathies. J. Neuroophthalmol. 2013; 33(2): 172-8. https://dx.doi.org/10.1097/WNO.0b013e3182901969.
  51. Dajani A.S., Kauffman R.E. The renaissance of chloramphenicol. Pediatr. Clin. North Am. 1981; 28(1): 195-202. https://dx.doi.org/10.1016/s0031-3955(16)33970-0.
  52. https://www.drugs.com/sfx/chloramphenicol-side-effects.html#refs
  53. Wiest D.B., Cochran J.B., Tecklenburg F.W. Chloramphenicol toxicity revisited: a 12-year-old patient with a brain abscess. J. Pediatr. Pharmacol. Ther. 2012; 17(2): 182-8. https://dx.doi.org/10.5863/1551-6776-17.2.182.
  54. Ohnishi S., Murata M., Ida N., Oikawa S., Kawanishi S. Oxidative DNA damage induced by metabolites of chloramphenicol, an antibiotic drug. Free Radic. Res. 2015; 49(9): 1165-72. https://dx.doi.org/10.3109/10715762.2015.1050963.
  55. Maluf E., Hamerschlak N., Cavalcanti A.B., Júnior A.A., Eluf-Neto J., Falcão R.P. et al. Incidence and risk factors of aplastic anemia in Latin American countries: the LATIN case-control study. Haematologica. 2009; 94(9): 1220-6. https://dx.doi.org/10.3324/haematol.2008.002642.
  56. Cummings E.D., Kong E.L., Edens M.A. Gray Baby Syndrome. In: StatPearls
  57. Eliakim-Raz N., Lador A., Leibovici-Weissman Y., Elbaz M., Paul M., Leibovici L. Efficacy and safety of chloramphenicol: joining the revival of old antibiotics? Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J. Antimicrob. Chemother. 2015; 70(4): 979-96. https://dx.doi.org/10.1093/jac/dku530.
  58. Czeizel A.E., Rockenbauer M., Sørensen H.T., Olsen J. A population-based case-control teratologic study of oral chloramphenicol treatment during pregnancy. Eur. J. Epidemiol. 2000; 16(4): 323-7. https://dx.doi.org/10.1023/a:1007623408010.
  59. Shen A.Y., Haddad E.J., Hunter-Smith D.J., Rozen W.M. Efficacy and adverse effects of topical chloramphenicol ointment use for surgical wounds: a systematic review. A.N.Z. J. Surg. 2018; 88(12): 1243-6. https://dx.doi.org/10.1111/ans.14465.
  60. Walker S., Diaper C.J., Bowman R., Sweeney G., Seal D.V., Kirkness C.M. Lack of evidence for systemic toxicity following topical chloramphenicol use. Eye (Lond). 1998; 12(Pt. 5): 875-9. https://dx.doi.org/10.1038/eye.1998.221.
  61. Rose P.W., Harnden A., Brueggemann A.B., Perera R., Sheikh A., Crook D., Mant D. Chloramphenicol treatment for acute infective conjunctivitis in children in primary care: a randomised double-blind placebo-controlled trial. Lancet. 2005; 366(9479): 37-43. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(05)66709-8.
  62. McGhee C.N., Anastas C.N. Widespread ocular use of topical chloramphenicol: is there justifiable concern regarding idiosyncratic aplastic anaemia? Br. J. Ophthalmol. 1996; 80(2): 182-4. https://dx.doi.org/10.1136/bjo.80.2.182.
  63. Laporte J.R., Vidal X., Ballarín E., Ibáñez L. Possible association between ocular chloramphenicol and aplastic anaemia--the absolute risk is very low. Br. J. Clin. Pharmacol. 1998; 46(2): 181-4. https://dx.doi.org/10.1046/j.1365-2125.1998.00773.x.
  64. Thomseth V., Cejvanovic V., Jimenez-Solem E., Petersen K.M., Poulsen H.E., Andersen J.T. Exposure to topical chloramphenicol during pregnancy and the risk of congenital malformations: a Danish nationwide cohort study. Acta Ophthalmol. 2015; 93(7): 651-3. https://dx.doi.org/10.1111/aos.12737.
  65. Harauchi S., Osawa T., Kubono N., Itoh H., Naito T., Kawakami J. Transfer of vaginal chloramphenicol to circulating blood in pregnant women and its relationship with their maternal background and neonatal health. J. Infect. Chemother. 2017; 23(7): 446-51. https://dx.doi.org/10.1016/j.jiac.2017.03.015.
  66. Muzny C.A., Kardas P. A narrative review of current challenges in the diagnosis and management of bacterial vaginosis. Sex. Transm. Dis. 2020; 47(7): 441-6. https://dx.doi.org/10.1097/OLQ.0000000000001178.
  67. Пустотина О.А. Бактериальный вагиноз: патогенез, диагностика, лечение и профилактика. Акушерство и гинекология. 2018; 3: 150-6.
  68. https://www.drugs.com/sfx/clindamycin-side-effects.html#professional
  69. Quidley A.M., Bookstaver P.B., Gainey A.B., Gainey M.D. Fatal clindamycin-induced drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) syndrome. Pharmacotherapy. 2012; 32(12): e387-92. https://dx.doi.org/10.1002/phar.1142.
  70. Tian D., Mohan R.J., Stallings G. Drug rash with eosinophilia and systemic symptoms syndrome associated with clindamycin. Am. J. Med. 2010; 123(11): e7-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.amjmed.2010.04.004.
  71. Karakayalı B., Yazar A.S., Çakir D., Cetemen A., Kariminikoo M., Deliloglu B. et al. Drug reaction with Eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) syndrome associated with cefotaxime and clindamycin use in a 6 year-old boy: a case report. Pan. Afr. Med. J. 2017; 28: 218. https://dx.doi.org/10.11604/pamj.2017.28.218.10828.
  72. https://www.drugs.com/sfx/metronidazole-side-effects.html#professional
  73. Soule A.F., Green S.B., Blanchette L.M. Clinical efficacy of 12-h metronidazole dosing regimens in patients with anaerobic or mixed anaerobic infections. Ther. Adv. Infect. Dis. 2018; 5(3): 57-62. https://dx.doi.org/10.1177/2049936118766462.
  74. Borin M.T., Powley G.W., Tackwell K.R., Batts D.H. Absorption of clindamycin after intravaginal application of clindamycin phosphate 2% cream. J. Antimicrob. Chemother. 1995; 35(6): 833-41. https://dx.doi.org/10.1093/jac/35.6.833.
  75. Borin M.T., Ryan K.K., Hopkins N.K. Systemic absorption of clindamycin after intravaginal administration of clindamycin phosphate ovule or cream. J. Clin. Pharmacol. 1999; 39(8): 805-10. https://dx.doi.org/10.1177/00912709922008461.
  76. Fischbach F., Petersen E.E., Weissenbacher E.R., Martius J., Hosmann J., Mayer H. Efficacy of clindamycin vaginal cream versus oral metronidazole in the treatment of bacterial vaginosis. Obstet. Gynecol. 1993; 82(3): 405-10.
  77. Alper M.M., Barwin B.N., McLean W.M., McGilveray I.J., Sved S. Systemic absorption of metronidazole by the vaginal route. Obstet. Gynecol. 1985; 65(6): 781-4.

Поступила 01.11.2021

Принята в печать 09.11.2021

Об авторах / Для корреспонденции

Зырянов Сергей Кенсаринович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии, Российский университет дружбы народов,
117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6.; заместитель главного врача, ГКБ №24 ДЗМ,
127015, Россия, Москва, ул. Писцовая, д. 10, +7(495)787-38-03, zyryanov_sk@rudn.university, http://orcid.org/0000-0002-6348-6867
Бутранова Ольга Игоревна, к.м.н., доцент кафедры общей и клинической фармакологии Медицинского института, Российский университет дружбы народов,
117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6, +7(903)376-71-40, butranova-oi@rudn.ru, http://orcid.org/0000-0001-7729-2169
Ченкуров Михаил Станиславович, аспирант кафедры общей и клинической фармакологии Медицинского института, Российский университет дружбы народов,
117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6, mishach06@hotmail.com, http://orcid.org/0000-0002-8739-2363

Вклад авторов: Зырянов С.К. – редактирование материалов публикации; Бутранова О.И. – обзор литературных источников, написание материалов статьи; Ченкуров М.С. – обзор литературных источников.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Финансирование данной работы отсутствует.
Для цитирования: Зырянов С.К., Бутранова О.И., Ченкуров М.С.
Хлорамфеникол: новые возможности старого препарата.
Акушерство и гинекология. 2021; 11: 81-94
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.11.81-94

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.