Клиническое значение sFlt-1/PlGF в диагностике и прогнозировании преэклампсии

Гурьева В.М., Травкина А.А., Матвеев М.О., Морохотова Л.С., Будыкина Т.С., Котов Ю.Б., Семенова Т.А.

1) ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» (МОНИИАГ), Москва, Россия; 2) ФГУ «Федеральный исследовательский центр Институт прикладной математики имени М.В. Келдыша Российской академии наук»; 3) Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ»
Диагностика преэклампсии в клинической практике вызывает определенные трудности, обусловленные неспецифичностью симптомов, полиформизмом клинической картины и несоответствием выраженности клинических симптомов тяжести полиорганного поражения. По этой причине точная диагностика и прогнозирование преэклампсии имеют большое значение для практического акушерства. В статье представлены результаты основных исследований, посвященных клинической трактовке результата соотношения sFlt-1/PlGF для диагностики и прогнозирования преэклампсии, показаны его информативность и значение для объективизации диагностики преэклампсии, возможность прогнозирования этого акушерского осложнения по данным sFlt-1/PlGF. Показан опыт использования sFlt-1/PlGF в службе родовспоможения в Московской области, сформулированы показания для исследования sFlt-1/PlGF в клинической практике и подходы к его трактовке.
Заключение. Использование sFlt-1/PlGF позволяет осуществлять дифференциальную диагностику преэклампсии с обострением или манифестацией ряда соматических заболеваний, которые протекают со сходной клинической симптоматикой. Применение sFlt-1/PlGF дает экономический эффект за счет улучшения маршрутизации и снижения числа тяжелых перинатальных и материнских исходов, а также снижения необоснованной госпитализации. sFlt-1/PlGF является информативным маркером для диагностики и прогнозирования преэклампсии и ее неблагоприятных исходов и может быть рекомендован для использования в клинической практике.

Ключевые слова

преэклампсия
беременность
ангиогенные факторы
антиангиогенные факторы
уровень sFlt1/PlGF

Список литературы

  1. Say L., Chou D., Gemmill A., Tuncalp O., Moller A.-B., Daniels J. et al. Global causes of maternal death: a WHO systematic analysis. Lancet Glob. Health. 2014; 2: e323-33. https://dx.doi.org/10.1016/S2214-109X(14)70227-X.
  2. Шалина Р.И., Михалева Л.М., Симухина М.А., Коноплянников А.Г., Штабницкий А.М. Особенности течения тяжелых форм преэклампсии в современных условиях. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2017; 16(6): 16-23.
  3. Sibai B.M., Stella C.L. Diagnosis and management of atypical preeclampsia-eclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2009; 200(5): 481. e1-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2008.07.048.
  4. Сидорова И.С., Никитина Н.А., Унанян А.Л. Преэклампсия и снижение материнской смертности в России. Акушерство и гинекология. 2018; 1: 107-12.
  5. Maynard S.E., Min J.Y., Merchan J., Lim K.H., Li J., Mondal S. et al. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J. Clin. Invest. 2003; 111(5): 649-58. https://dx.doi.org/10.1172/JCI17189.
  6. Levine R.J., Lam C., Qian C., Yu K.F., Maynard S.E., Sachs B.P. et al. Soluble endoglin and other circulating antiangiogenic factors in preeclampsia. N. Engl. J. Med. 2006; 355(10): 992-1005. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa055352.
  7. Ahmad S., Ahmed A. Elevated placental soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 inhibits angiogenesis in preeclampsia. Circ. Res. 2004; 95(9): 884-91. https://dx.doi.org/10.1161/01.RES.0000147365.86159.f5.
  8. Palm M., Basu S., Larsson A., Wernroth L., Kerud H., Axelsson O. A longitudinal study of plasma levels of soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1), placental growth factor (PlGF), sFlt1: PlGF ratio and vascular endothelial growth factor (VEGF-A) in normal pregnancy. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2011; 90(11): 1244-51. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0412.2011.01186.x.
  9. Иванец Т.Ю., Алексеева М.Л., Логинова Н.С., Колодько В.Г., Насонова Д.М., Хасьянова З.Ш. Плацентарный фактор роста и fms-подобная тирозинкиназа-1 как маркеры преэклампсии в динамике беременности. Клиническая лабораторная диагностика. 2013; 8: 14-7.
  10. Verlohren S., Galindo A., Schlembach D., Zeisler H., Herraiz I., Moertl M.G. et al. An automated method for the determination of the sFlt-1/PIGF ratio in the assessment of preeclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2010; 202(2): 161. e1. 161. e11. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2009.09.016.
  11. Verlohren S., Herraiz I., Lapaire O., Schlembach D., Moertl M., Zeisler H. et al. The sFlt-1/PlGF ratio in different types of hypertensive pregnancy disorders and its prognostic potential in preeclamptic patients. Am. J. Obstet. Gynecol. 2012; 206(1): 58. e1-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2011.07.037.
  12. Rana S., Powe C.E., Salahuddin S., Verlohren S., Perschel F.H., Levine R.J. et al. Angiogenic factors and the risk of adverse outcomes in women with suspected preeclampsia. Circulation. 2012; 125(7): 911-9. https://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.111.054361.
  13. Gomez-Arriaga P., Herraiz I., Lopez-Jimenez E.A., Escribano D., Denk B., Galindo A. Uterine artery Doppler and sFlt-1/PlGF ratio: prognostic value in early-onset preeclampsia. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2014; 43(5): 525-32. https://dx.doi.org/10.1002/uog.13224.
  14. Курцер М.А., Шаманова М.Б., Синицына О.В., Николаев А.А., Николаева Е.В., Дедловская А.И., Самсонова М.А. Использование тест-системы Elecsys PlGF и sFLT-1 с целью прогнозирования перинатальных исходов у пациенток с тяжелой преэклампсией. Акушерство и гинекология. 2019; 10: 96-104.
  15. Verlohren S., Herraiz I., Lapaire O., Schlembach D., Zeisler H., Calda P. et al. New gestational phase– specific cutoff values for the use of the soluble fms-like tyrosine kinase-1/placental growth factor ratio as a diagnostic test for preeclampsia. Hypertension. 2014; 63(2): 346-52. https://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01787.
  16. Simón E., Permuy C., Sacristán L., Zamoro-Lorenci M.J., Villalaín C., Galindo A., Herraiz I. sFlt-1/PlGF ratio for the prediction of delivery within 48 hours and adverse outcomes in expectantly managed early-onset preeclampsia. Pregnancy Hypertens. 2020; 22: 17-23. https://dx.doi.org/10.1016/j.preghy.2020.07.007.
  17. Tasta O., Parant O., Hamdi S.M., Allouche M., Vayssiere C., Guerby P. Evaluation of the prognostic value of the sFlt-1/PlGF ratio in early-onset preeclampsia. Am. J. Perinatol. 2020 May 23. https://dx.doi.org/10.1055/s-0040-1709696.
  18. Zeisler H., Llurba E., Chantraine F., Vatish M., Staff A.C., Sennström M. et al. Predictive value of the sFlt-1:PlGF ratio in women with suspected preeclampsia. N. Engl. J. Med. 2016; 374(1): 13-22. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1414838.
  19. Bian X., Biswas A., Huang X., Lee K., Kwok-To Li T., Masuyama H. et al. Short-term prediction of adverse outcomes using the sFlt-1 (Soluble fms-Like Tyrosine Kinase 1)/PlGF (Placental Growth Factor) ratio in Asian women with suspected preeclampsia. Hypertension. 2019; 74(1): 164-72. https://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.12760.
  20. Sabrià E., Lequerica-Fernández P., Ganuza P.L., Ángeles E.E., Escudero A.I., Martínez-Morillo E., Alvárez F.V. Use of the sFlt-1/PlGF ratio to rule out preeclampsia requiring delivery in women with suspected disease. Is the evidence reproducible? Chem. Lab. Med. 2018; 56(2): 303-11. https://dx.doi.org/10.1515/cclm-2017-0443.
  21. Курцер М.А., Шаманова М.Б., Синицина О.В., Николаева А.А., Дедловская А.И., Самсонова М.А. Клиническое обоснование определения соотношения sFlt-1/PlGF с целью раннего выявления и оценки степени тяжести преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2018; 11: 114-20.
  22. Ходжаева З.Х., Холин А.М., Шувалова М.П., Иванец Т.Ю., Демура С.А., Галичкина И.В. Российская модель оценки эффективности теста на преэклампсию sFlt-1/PlGF. Акушерство и гинекология. 2019; 2: 52-8.
  23. Беженарь В.Ф., Смирнов А.В., Тимирбулатов Р.Р., Габелова К.А., Шапкайц В.А., Нестеров И.М. Почечная дисфункция при преэклампсии: прогнозирование и дифференциальный диагноз. Часть 1. Доктор.Ру. 2020; 19(6): 23-9. https://dx.doi.org/10.31550/1727-2378-2020-19-6-23-29.
  24. Никольская И.Г., Прокопенко Е.И., Ватазин А.В., Будыкина Т.С. Ангиогенные и антиангиогенные факторы у беременных с хронической болезнью почек: роль коэффициента sFlt-1/PlGF в прогнозировании и диагностике преэклампсии. Нефрология и диализ. 2016; 18(4): 440-51.
  25. Agrawal S., Cerdeira A.S., Redman C., Vatish M. Meta-analysis and systematic review to assess the role of soluble FMS-like tyrosinekinase-1 and placenta growth factor ratio in prediction of preeclampsia: the SaPPPhirE study. Hypertension. 2018; 71(2): 306-16. https://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10182.
  26. Приказ Министерства здравоохранения Московской области № 1072 от 23.07.2018 «Об организации работы по раннему скринингу преэклампсии у беременных в Московской области».
  27. Stepan H., Hund M., Dilba P., Sillman J., Schlembach D. Elecsys® and Kryptor immunoassays for the measurement of sFlt-1 and PlGF to aid preeclampsia diagnosis: are they comparable? Clin. Chem. Lab. Med. 2019; 57(9): 1339-48. https://dx.doi.org/10.1515/cclm-2018-1228.
  28. Резолюция Совета экспертов «Нормативный регламент и вопросы организации скрининга и прогнозирования преэклампсии в РФ». Акушерство и гинекология. 2021; 5: 219-21.

Поступила 12.07.2021

Принята в печать 14.07.2021

Об авторах / Для корреспонденции

Гурьева Вера Маратовна, д.м.н., в.н.с., ГБУЗ МО МОНИИАГ. Тел.: +7(926) 862-17-28; +7(495)623-00-97. E-mail: helgin99@gmail.com.
101000, Россия, Москва, ул. Покровка, д. 22а.
Травкина Арина Андреевна, к.м.н., с.н.с., ГБУЗ МО МОНИИАГ. Тел.: +7(917)573-22-93; +7(495)625-08-52. E-mail: arinamamba@mail.ru.
101000, Россия, Москва, ул. Покровка, д. 22а.
Матвеев Максим Олегович, аспирант, ГБУЗ МО МОНИИАГ. Тел.: +7(968)210-00-62; +7(495)623-00-97. E-mail: max-mix@mail.ru.
101000, Россия, Москва, ул. Покровка, д. 22а.
Морохотова Людмила Семеновна, к.м.н., врач, ГБУЗ МО МОНИИАГ. Тел.: +7(916)352-10-93; +7(495)625-08-52. E-mail: ludrikm1982@gmail.com.
101000, Россия, Москва, ул. Покровка, д. 22а.
Котов Юрий Борисович, д. ф.-м. н., в.н.с., ФИЦ ИПМ им. М.В. Келдыша РАН. Тел.: +7(919)773-27-22. E-mail: kobylazabyla11@yandex.ru.
125047, Россия, Москва, Миусская пл., д. 4.
Семенова Татьяна Алексеевна, к.ф.-м.н., доцент, НИЯУ МИФИ. Тел.: +7(985)250-83-14. E-mail: kotsem@voxnet.ru. 115409, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 31.

Для цитирования Гурьева В.М., Травкина А.А., Матвеев М.О., Морохотова Л.С., Будыкина Т.С., Котов Ю.Б., Семенова Т.А. Клиническое значение sFlt-1/PlGF
в диагностике и прогнозировании преэклампсии.
Акушерство и гинекология. 2021; 7: 195-200
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.7.195-200

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.