Клинико-диагностическое значение аутоантител к экстрагируемым ядерным антигенам у беременных с брадиаритмией плода

Менжинская И.В., Ходжаева З.С., Бокерия Е.Л., Клименченко Н.И., Потапова А.А., Ванько Л.В., Кречетова Л.В., Кошелева Н.М.

1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия; 2) ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой», Москва, Россия
Аутоантитела к экстрагируемым ядерным антигенам у матерей, страдающих аутоиммунными заболеваниями (АИЗ), или бессимптомных носителей могут вызывать развитие брадиаритмии у плода, вплоть до врожденной блокады сердца (ВБС).
Цель. Изучить клинико-диагностическое значение антител к экстрагируемым ядерным антигенам у беременных с брадиаритмией плода.
Материалы и методы. С помощью иммуноферментного анализа определяли антинуклеарные антитела (АНА), IgG-антитела к SSA/Ro, SSB/La, Sm и двуспиральной ДНК в сыворотке крови у беременных с брадиаритмией плода (группа 1, n=15), с нормальным ритмом сердца плода: группа 2 (n=20) без АИЗ; группа 3 (n=10) с АИЗ.
Результаты. В группе 1 IgG-антитела к SSA/Ro и АНА выявлялись у 46,5% и 40% женщин, в 36,2 и 12,7 раза чаще, чем в группе 2. Эти антитела имели высокое диагностическое значение при атриовентрикулярной блокаде сердца плода. Антитела к SSA/Ro обнаруживались при брадиаритмии чаще, чем антитела к SSB/La. Специфическое лечение АИЗ у матерей способствовало нормальному ритму сердца плода.
Заключение. Выявление аутоантител к SSA/Ro у бессимптомных носителей – матерей с брадиаритмией плода и проведение превентивной терапии ВБС позволяют улучшить исход беременности для плода.

Ключевые слова

аутоантитела к экстрагируемым ядерным антигенам
бессимптомное носительство
брадиаритмия
врожденная блокада сердца

Список литературы

  1. Ling M., Murali M. Antinuclear antibody tests. Clin. Lab. Med. 2019; 39(4): 513-24. https://dx.doi.org/10.1016/j.cll.2019.07.001.
  2. Vasquez-Canizares N., Wahezi D., Putterman C. Diagnostic and prognostic tests in systemic lupus erythematosus. Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2017; 31(3): 351-63. https://dx.doi.org/10.1016/j.berh.2017.10.002.
  3. Кошелева Н.М., Алекберова З.С. Неонатальная волчанка. Современная ревматология. 2015; 4: 92-8.

  4. Ambrosi A., Wahren-Herlenius M. Congenital heart block: evidence for a pathogenic role of maternal autoantibodies. Arthritis Res. Ther. 2012; 14(2): 208. https://dx.doi.org/10.1186/ar3787.
  5. Wainwright B., Bhan R., Trad C., Cohen R., Saxena A., Buyon J., Izmirl P. Autoimmune-mediated congenital heart block. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2020; 64: 41-51. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2019.09.001.
  6. Бокерия Е.Л. Перинатальная кардиология: настоящее и будущее. Часть II: нарушение ритма сердца и проводимости. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2019; 64(4): 6-10.

  7. Zhou K.Y., Hua Y.M. Autoimmune-associated congenital heart block: a new insight in fetal life. Chin. Med. J. 2017; 130(23): 2863-71. https://dx.doi.org/10.4103/0366-6999.219160.
  8. Сафонова И.Н. Фетальные аритмии: антенальная ультразвуковая дифференциальная диагностика, прогнозирование постнатальных результатов и перинатальная практика. SonoAceUltrasound. 2014; 26: 17-29.

  9. Беспалова Е.Д., Суратова О.Г., Бокерия Е.Л., Бартагова М.Н., Гасанова Р.М., Тюменева А.И. Диагностика и лечение кардиальной патологии у плода. Бокерия Л.А., ред. М.: Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева; 2015. 244 с.

  10. Brito-Zerón P., Izmirly P.M., Ramos-Casals M., Buyon J.P., Khamashta M.A. The clinical spectrum of autoimmune congenital heart block. Nat. Rev. Rheumatol. 2015; 11(5): 301-12. https://dx.doi.org/10.1038/nrrheum.2015.29.
  11. Jaeggi E., Laskin C., Hamilton R., Kingdom J., Silverman E. The importance of the level of maternal anti-Ro/SSA antibodies as a prognostic marker of the development of cardiac neonatal lupus erythematosus a prospective study of 186 antibody-exposed fetuses and infants. J. Am. Coll. Cardiol. 2010; 55(24): 2778-84. https://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2010.02.042.
  12. Tonello M., Ruffatti A., Favaro M., Tison T., del Ross T., Calligaro A. et al. Maternal autoantibody profiles at risk for autoimmune congenital heart block: a prospective study in high-risk patients. Lupus Sci. Med. 2016; 3(1): e000129. https://dx.doi.org/10.1136/lupus-2015-000129.
  13. Kan N., Silverman E.D., Kingdom J., Dutil N., Laskin C., Jaeggi E. Serial echocardiography for immune-mediated heart disease in the fetus: results of a risk-based prospective surveillance strategy. Prenat. Diagn. 2017; 37(4): 375-82. https://dx.doi.org/10.1002/pd.5021.
  14. Lazzerini P.E., Capecchi P.L., Laghi-Pasini F. Anti-Ro/SSA antibodies and cardiac arrhythmias in the adult: facts and hypotheses. Scand. J. Immunol. 2010; 72(3): 213-22. https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-3083.2010.02428.x.
  15. Brucato A., Tincani A., Fredi M., Breda S., Ramoni V., Morel N. et al. Should we treat congenital heart block with fluorinated corticosteroids? Autoimmun. Rev. 2017; 16(11): 1115-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.autrev.2017.09.005.
  16. Van den Berg N.W., Slieker M.G., van Beynum I.M., Bilardo C.M., de Bruijn D., Clur S.A. et al. Fluorinated steroids do not improve outcome of isolated atrioventricular block. Int. J. Cardiol. 2016; 225: 167-71. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijcard.2016.09.119.
  17. Izmirly P.M., Saxena A., Sahl S.K., Shah U., Friedman D.M., Kim M.Y. et al. Assessment of fluorinated steroids to avert progression and mortality in anti-SSA/Ro-associated cardiac injury limited to the fetal conduction system. Ann. Rheum. Dis. 2016; 75(6): 1161-5. https://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2015-208311.
  18. Trucco S.M., Jaeggi E., Cuneo B., Moon-Grady A.J., Silverman E., Silverman N. et al. Use of intravenous gamma globulin and corticosteroids in the treatment of maternal autoantibody-mediated cardiomyopathy. J. Am. Coll. Cardiol. 2011; 57(6): 715-23. https://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2010.09.044.
  19. Izmirly P.M., Kim M.Y., Llanos C., Le P.U., Guerra M.M., Askanase A.D. et al. Evaluation of the risk of anti-SSA/Ro-SSB/La antibody-associated cardiac manifestations of neonatal lupus in fetuses of mothers with systemic lupus erythematosus exposed to hydroxychloroquine. Ann. Rheum. Dis. 2010; 69(10): 1827-30. https://dx.doi.org/10.1136/ard.2009.119263.
  20. Izmirly P.M., Costedoat-Chalumeau N., Pisoni C.N., Khamashta M.A., Kim M.Y., Saxena A. et al. Maternal use of hydroxychloroquine is associated with a reduced risk of recurrent anti-SSA/Ro-antibody-associated cardiac manifestations of neonatal lupus. Circulation. 2012; 126(1): 76-82.https://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.111.089268.
  21. Martínez-Sánchez N., Pérez-Pinto S., Robles-Marhuenda Á., Arnalich-Fernández F., Martín Cameán M., Hueso Zalvide E., Bartha J.L. Obstetric and perinatal outcome in anti-Ro/SSA-positive pregnant women: a prospective cohort study. Immunol. Res. 2017; 65(2): 487-94. https://dx.doi.org/10.1007/s12026-016-8888-5.
  22. Tonello M., Ruffatti A., Marson P., Tison T., Marozio L., Hoxha A. et al. Plasma exchange effectively removes 52- and 60-kDa anti-Ro/SSA and anti-La/SSB antibodies in pregnant women with congenital heart block. Transfusion. 2015; 55(7): 1782-6. https://dx.doi.org/ 10.1111/trf.13046.
  23. Ruffatti A., Cerutti A., Favaro M., Del Ross T., Calligaro A., Hoxha A. et al. Plasmapheresis, intravenous immunoglobulins and bethametasone - a combined protocol to treat autoimmune congenital heart block: a prospective cohort study. Clin. Exp. Rheumatol. 2016; 34(4): 706-13.

Поступила 29.05.2020

Принята 11.06.2020

Об авторах / Для корреспонденции

Менжинская Ирина Владимировна, д.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: i_menzinskaya@oparina4.ru.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ходжаева Зульфия Сагдуллаевна, д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе Института акушерства, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-07-88.
E-mail: z_khodzhaeva@oparina4.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Бокерия Екатерина Леонидовна, д.м.н., профессор, заведующая 2-м отделением патологии новорожденных и недоношенных детей, советник директора ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(495)438-27-05. E-mail: e_bokeriya@oparina4.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Клименченко Наталья Ивановна, к.м.н., старший научный сотрудник отдела акушерской и экстрагенитальной патологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-06-74.
E-mail: n_klimenchenko@oparina4.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Потапова Алена Андреевна, аспирант, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии
имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-07-88. E-mail: doc.PotapovaAA@yandex.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ванько Людмила Викторовна, д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-11-83.
E-mail: LVanko@oparina4.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кречетова Любовь Валентиновна, д.м.н., заведующая лабораторией клинической иммунологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: l_krechetova@oparina4.ru.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кошелева Надежда Михайловна, к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории системных ревматических заболеваний с группой гемореологических нарушений, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой». Тел.: +7(499)614-39-65. E-mail: nadkosheleva@yandex.ru.
115522, Россия Москва, Каширское шоссе, д. 34А.

Для цитирования: Менжинская И.В., Ходжаева З.С., Бокерия Е.Л., Клименченко Н.И., Потапова А.А., Ванько Л.В., Кречетова Л.В., Кошелева Н.М. Клинико-диагностическое значение аутоантител к экстрагируемым ядерным антигенам у беременных с брадиаритмией плода.
Акушерство и гинекология. 2020; 7: 53-60
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.7.53-60
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.