Концепция эпигенетических модификаций в метаболическом программировании плода

Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Курбанова А.М.

1) ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, Самара, Россия; 2) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

В представленном обзоре проблема метаболического программирования плода рассматривается в рамках концепции эпигенетической регуляции генома. Обсуждаются основные механизмы метаболического программирования плода при плацентарной недостаточности, нарушенном энергопластическом обеспечении, изменениях становления микробиома, соматической патологии и влиянии других факторов с позиции эпигенетики. Проведены систематизация существующих знаний о роли эпигенетических модификаций генома в метаболическом программировании плода и анализ их значимости в реализации высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний в постнатальном периоде. По результатам анализа литературы выявлено, что эпигенетические механизмы, такие как метилирование/деметилирование ДНК, модификации гистонов, микроРНК путем изменения организации хроматина и доступности ДНК, способны программировать метаболизм плода в неблагоприятных внутриутробных условиях под воздействием внешних и внутренних стимулов. Показаны возможности эпигенетической терапии и реализации превентивных мер, направленных на снижение бремени неинфекционных заболеваний, являющихся ведущими причинами смертности. 
Заключение: Эпигенетика должна рассматриваться как ключевой фактор, отражающий показатели индивидуального здоровья в условиях неуклонного роста числа заболеваний, ассоциированных с метаболическим синдромом, и именно фетальный период является основополагающим с позиции возможностей эпигенетической профилактики и терапии, делая данное направление перспективным для дальнейшего изучения.

Вклад авторов: Тезиков Ю.В., Кан Н.Е. – концепция и дизайн исследования; Липатов И.С., Тютюнник В.Л., Курбанова А.М. – поиск и анализ материала; Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Курбанова А.М. – написание текста; Тютюнник В.Л., Кан Н.Е. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Статья подготовлена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., 
Курбанова А.М. Концепция эпигенетических модификаций в 
метаболическом программировании плода.
Акушерство и гинекология. 2024; 4: 5-14
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.60

Ключевые слова

эпигеном
фетальное программирование
инсулинорезистентность
метаболический синдром
плацентарная недостаточность
эпигенетические модификации
эпигенетическая терапия

Список литературы

  1. Silveira Rossi J.L., Barbalho S.M., Reverete de Araujo R., Bechara M.D., Sloan K.P., Sloan L.A. Metabolic syndrome and cardiovascular diseases: Going beyond traditional risk factors. Diabetes Metab. Res. Rev. 2022; 38(3): e3502. https://dx.doi.org/10.1002/dmrr.3502.
  2. World Obesity Federation, World Obesity Atlas 2023. 232 р. Available at: https://data.worldobesity.org/publications/?cat=19
  3. Петров Ю.А., Купина А.Д. Фетальное программирование – способ предупреждения заболеваний во взрослом возрасте. Медицинский совет. 2020; 13: 50-6.
  4. Долгов А.А., Овчинникова П.П., Филоненко Е.В. Эпигенетика: перспективные открытия для медицины. Бюллетень медицинских Интернет-конференций. 2019; 6:23-5.
  5. Радзинский В.Е., Боташева Т.Л., Папышева О.В., Волкова Н.И., Котайш Г.А., Палиева Н.В. Ожирение. Диабет. Беременность. Версии и контраверсии. Клинические практики. Перспективы. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020. 528 с.
  6. Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Шмаков Р.Г., Азаматов А.Р., Мартынова Н.В. Беременность – естественная модель метаболического синдрома: результаты динамического исследования физиологической гестации. Акушерство и гинекология. 2020; 9: 88-96.
  7. Hufnagel A., Dearden L., Fernandez-Twinn D.S., Ozanne S.E. Programming of cardiometabolic health: the role of maternal and fetal hyperinsulinaemia. J. Endocrinol. 2022; 253(2): R47-R63. https://dx.doi.org/10.1530/JOE-21-0332.
  8. Reynolds L.P., Borowicz P.P., Caton J.S., Crouse M.S., Dahlen C.R., Ward A.K. Developmental programming of fetal growth and development. Vet. Clin. North Am. Food Anim. Pract. 2019; 35(2): 229-47. https://dx.doi.org/10.1016/j.cvfa.2019.02.006.
  9. Persson P.B., Persson A.B. Foetal programming. Acta Physiol. (Oxf). 2019; 227(4): e13403. https://dx.doi.org/10.1111/apha.13403.
  10. Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Азаматов А.Р., Шмаков Р.Г. Общность клинических проявлений преэклампсии и метаболическогосиндрома: поиск обоснования. Акушерство и гинекология. 2021; 3: 81-9.
  11. Муковникова Е.В., Оразмурадов А.А., Костин И.Н. Беременность, роды и перинатальные исходы при метаболическом синдроме. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2024; 12 (Приложение): 128-33.
  12. Чабанова Н.Б., Василькова Т.Н., Матаев С.И., Полякова В.А. Значение ожирения в фетальном программировании хронических заболеваний. Современные проблемы науки и образования. 2017; 2: 15-7.
  13. Джобава Э.М. Фетальное программирование. Акушерство и гинекология. 2018; 3: 10-5.
  14. Harary D., Akinyemi A., Charron M.J., Fuloria M. Fetal growth and intrauterine epigenetic programming of obesity and cardiometabolic disease. Neoreviews. 2022; 23(6): e363-e372. https://dx.doi.org/10.1542/neo.23-6-e363.
  15. Rasmussen J.M., Thompson P.M., Entringer S., Buss C., Wadhwa P.D. Fetal programming of human energy homeostasis brain networks: Issues and considerations. Obes. Rev. 2022; 23(3): e13392. https://dx.doi.org/10.1111/obr.13392.
  16. Солдатова Е.Е., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Волочаева М.В. Задержка роста плода с позиции фетального программирования. Акушерство и гинекология. 2022; 8: 5-10.
  17. Климов Л.Я., Атанесян Р.А., Верисокина Н.Е., Шанина С.В., Долбня С.В., Курьянинова В.А. Роль эндокринной патологии матери в патогенезе нарушений внутриутробного и постнатального развития детей: современный взгляд в рамках концепции пищевого программирования. Медицинский совет. 2018; 17: 38-46.
  18. Fernandez-Twinn D.S., Hjort L., Novakovic B., Ozanne S.E., Saffery R. Intrauterine programming of obesity and type 2 diabetes. Diabetologia. 2019; 62(10): 1789-801. https://dx.doi.org/10.1007/s00125-019-4951-9.
  19. Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Фролова Н.А., Кутузова О.А., Приходько А.В., Рябова С.А. Информативность предикторов больших акушерских синдромов у беременных с эмбриоплацентарной дисфункцией. Аспирантский вестник Поволжья. 2015; 5-6: 48-55.
  20. Liu L., Wen Y., Ni Q., Chen L., Wang H. Prenatal ethanol exposure and changes in fetal neuroendocrine metabolic programming. Biol. Res. 2023; 56(1): 61. https://dx.doi.org/10.1186/s40659-023-00473-y.
  21. Moreno-Fernandez J., Ochoa J.J., Lopez-Frias M., Diaz-Castro J. Impact of early nutrition, physical activity and sleep on the fetal programming of disease in the pregnancy: a narrative review. Nutrients. 2020; 12(12):3900. https://dx.doi.org/10.3390/nu12123900.
  22. Аллахяров Д.З., Петров Ю.А., Палиева Н.В. Современные аспекты прегравидарной подготовки пациенток с метаболическим синдромом. Главный врач Юга России. 2023; 1(87): 29-32.
  23. Bano S., Agrawal A., Asnani M., Das V., Singh R., Pandey A. et al. Correlation of insulin resistance in pregnancy with obstetric outcome. J. Obstet. Gynaecol. India. 2021; 71(5):495-500. https://dx.doi.org/10.1007/s13224-021-01426-9.
  24. Гуменюк Е.Г., Ившин А.А., Светова К.С. Задержка роста плода как предиктор здоровья на протяжении будущей жизни. Акушерство и гинекология. 2024; 3: 5-12.
  25. Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Рябова С.А., Тезикова Т.А., Ефимова Л.В., Ракитина В.Н. Перинатальная хрономедицина: биоритмостаз плода при неосложненной беременности и плацентарной недостаточности. Известия Самарского научного центра Российской академии наук. 2014; 16(5-4): 1467-70.
  26. Ходжаева З.С., Снеткова Н.В., Муминова К.Т., Горина К.А., Абрамова М.Е., Есаян Р.М. Особенности течения беременности у женщин с гестационным сахарным диабетом. Акушерство и гинекология. 2020; 7: 47-52.
  27. Lesseur C., Chen J. Adverse maternal metabolic intrauterine environment and placental epigenetics: implications for fetal metabolic programming. Curr. Environ. Health Rep. 2018; 5(4): 531-43. https://dx.doi.org/10.1007/s40572-018-0217-9.
  28. Папышева О.В., Харитонова Л.А., Котайш Г.А. Состояние липидного и углеводного обменов у детей, родившихся от матерей с гестационным сахарным диабетом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019; 1: 137-44.
  29. Аракелян Г.А., Оразмурадов А.А., Маяцкая Т.А., Бекбаева И.В., Котайш Г.А. Особенности новорожденных от матерей с гестационным сахарным диабетом и прегестационным ожирением. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020; 8(3) Приложение: 24-9.
  30. Deodati A., Inzaghi E., Cianfarani S. Epigenetics and in utero acquired predisposition to metabolic disease. Front. Genet. 2020; 29(10): 1270. https://dx.doi.org/10.3389/fgene.2019.01270.
  31. Aldahmash W., Harrath A.H., Aljerian K., Sabr Y., Alwasel S. Expression of glucose transporters 1 and 3 in the placenta of pregnant women with gestational diabetes mellitus. Life (Basel). 2023; 13(4): 993. https://dx.doi.org/10.3390/life13040993.
  32. Kelly A.C., Powell T.L., Jansson T. Placental function in maternal obesity. Clin. Sci. (Lond). 2020; 134(8): 961-84. https://dx.doi.org/10.1042/CS20190266.
  33. Петренко Ю.В., Прокопьева Н.Э., Ковалева В.В., Ковалева В.В. Особенности адипонектина в системе мать-плацента-плод. Университетский терапевтический вестник. 2023; 5(3): 41-9.
  34. Евсюкова И.И. Молекулярные механизмы функционирования системы «мать-плацента-плод» при ожирении и гестационном сахарном диабете. Молекулярная медицина. 2020; 18(1): 11-5.
  35. Тезиков Ю.В., Липатов И.С. Преэклампсия: патогенез, риск-стратификация, диагностика, профилактика. Самара: Издательско-полиграфический комплекс «Право»; 2023. 399с.
  36. Hanson M.A., Poston L., Gluckman P.D. DOHaD – the challenge of translating the science to polcy. J. Dev. Orig. Health Dis. 2019; 10(3): 263-7. https://dx.doi.org/10.1017/S2040174419000205.
  37. Di Cesare M., Sorić M., Bovet P., Miranda J.J., Bhutta Z., Stevens G.A. et al. The epidemiological burden of obesity in childhood: a worldwide epidemic requiring urgent action. BMC Med. 2019; 17(1): 212. https://dx.doi.org/10.1186/s12916-019-1449-8.
  38. Li L., Maire C.L., Bilenky M., Carles A., Heravi-Moussavi A., Hong C. et al. Epigenomic programming in early fetal brain development. Epigenomics. 2020; 12(12): 1053-70. https://dx.doi.org/10.2217/epi-2019-0319.
  39. Agay-Shay K., Martinez D., Valvi D., Garcia-Esteban R., Basagaña D., Robinson O. et al. Exposure to endocrine-disrupting chemicals during pregnancy and weight at 7 years of age: a multi-pollutant approach. Environ. Health Perspect. 2022; 123(10): 1030-7. https://doi.org/10.1289/ehp.1409049.
  40. Stanford K.I., Rasmussen M., Baer L.A., Lehnig A.C., Rowland L.A., White J.D. et al. Paternal exercise improves glucose metabolism in adult offspring. Diabetes. 2018; 67(12): 2530-40. https://dx.doi.org/10.2337/db18-0667.
  41. Silva L., Plösch T., Toledo F., Faas M., Sobrevia L. Adenosine kinase and cardiovascular fetal programming in gestational diabetes mellitus. Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. 2020; 1866(2): 165397. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbadis.2019.01.023.
  42. Schaefer-Graf U., Napoli A., Nolan C.J.; Diabetic Pregnancy Study Group. Diabetes in pregnancy: a new decade of challenges ahead. Diabetologia. 2018; 61(5): 1012-21. https://dx.doi.org/10.1007/s00125-018-4545-y.
  43. Main A.M., Gillberg L., Jacobsen A.L., Nilsson E., Gjesing A.P., Hansen T. et al. DNA methylation and gene expression of HIF3A: cross-tissue validation and associations with BMI and insulin resistance. Clin. Epigenetics. 2016; 8(1): 89. https://dx.doi.org/10.1186/s13148-016-0258-6.
  44. Литяева Л.А., Ковалева О.В. Роль питания и кишечной микробиоты беременной женщины в программировании здоровья ребенка. Детские инфекции. 2017; 16(2): 40-4.
  45. Айтбаев К.А., Муркамилов И.Т., Фомин В.В., Муркамилова Ж.А. Влияние кишечной микробиоты на эпигенетику: механизмы, роль в развитии заболеваний, диагностический и терапевтический потенциал. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018; 154(6): 122-9.
  46. Brial F., Le Lay A., Dumas M.E., Gauguier D. Implication of gut microbiota metabolites in cardiovascular and metabolic diseases. Cell. Mol. Life Sci. 2018; 75(21): 3977-90. https://dx.doi.org/10.1007/s00018-018-2901-1.
  47. Conradt E., Adkins D.E., Crowell S.E, Raby K.L., Diamond L.M., Ellis B. Incorporating epigenetic mechanisms to advance fetal programming theories. Dev. Psychopathol. 2018; 30(3): 807-24. https://dx.doi.org/10.1017/S0954579418000469.
  48. Zmora N., Bashiardes S., Levy M., Elinav E. The role of the immune system in metabolic health and disease. Cell. Metab. 2017; 25(3): 506-21. https://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2017.02.006.
  49. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Байбулатова Ш.Ш., Богомазова И.М. Антенатальное метаболическое и эндокринное программирование при беременности высокого риска. Акушерство и гинекология. 2016; 10: 39-47.
  50. Priviero F. Epigenetic modifications and fetal programming: molecular mechanisms to control hypertension inheritance. Biochem. Pharmacol. 2023; 208: 115412. https://dx.doi.org/10.1016/j.bcp.2023.115412.
  51. Dahlen C.R., Amat S., Caton J.S., Crouse M.S., Diniz W.J.D.S., Reynolds L.P. Paternal effects on fetal programming. Anim. Reprod. 2023; 20(2): e20230076. https://dx.doi.org/10.1590/1984-3143-AR2023-0076.
  52. Радзинский В.Е., Князев С.А., Костин И.Н., ред. Предиктивное акушерство. М.: Status Praesens; 2021. 520с.
  53. Серегина Д.С., Николаенков И.П., Кузьминых Т.У. Ожирение – ведущее патогенетическое звено патологического течения беременностии родов. Журнал акушерства и женских болезней. 2020; 69(2): 73-82.
  54. Bar J., Weiner E., Levy M., Gilboa Y. The thrifty phenotype hypothesis: The association between ultrasound and Doppler studies in fetal growth restriction and the development of adult disease. Am. J. Obstet. Gynecol. MFM. 2021; 3(6): 100473. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajogmf.2021.100473.
  55. Kusuyama J., Makarewicz N.S., Albertson B.G., Alves-Wagner A.B., Conlin R.H., Prince N.B. et al. Maternal exercise-induced SOD3 reverses the deleterious effects of maternal high-fat diet on offspring metabolism through stabilization of H3K4me3 and protection against WDR82 carbonylation. Diabetes. 2022; 71(6): 1170-81. https://dx.doi.org/10.2337/db21-0706.
  56. Mozaffarian D. Perspective: obesity-an unexplained epidemic. Am. J. Clin. Nutr. 2022; 115(6): 1445-50. https://dx.doi.org/10.1093/ajcn/nqac075.
  57. Радзинский В.Е., Оразмурадова А.А. Беременность ранних сроков. От прегравидарной подготовки к здоровой гестации. Москва: Status Praesens; 2018. 798с.

Поступила 18.03.2024

Принята в печать 22.04.2024

Об авторах / Для корреспонденции

Тезиков Юрий Владимирович, профессор, д.м.н., заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Института клинической медицины, Самарский государственный медицинский университет Минздрава России, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89, +7(846)958-24-18, yra.75@inbox.ru, Researcher ID: С-6187-2018,
SPIN-код: 2896-6986, Author ID: 161372, Scopus Author ID: 6603787595, https://orcid.org/0000-0002-8946-501X
Липатов Игорь Станиславович, профессор, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии Института клинической медицины, Самарский государственный медицинский университет Минздрава России, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89, +7(846)958-24-18, i.lipatoff2012@yandex.ru, Researcher ID: С-5060-2018, SPIN-код: 9625-2947, Author ID: 161371, Scopus Author ID: 6603787595, https://orcid.org/0000-0001-7277-7431
Тютюнник Виктор Леонидович, профессор, д.м.н., в.н.с. центра научных и клинических исследований, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(903)969-50-41,
tioutiounnik@mail.ru, Researcher ID: B-2364-2015, SPIN-код: 1963-1359, Authors ID: 213217, Scopus Author ID: 56190621500, https://orcid.org/0000-0002-5830-5099
Кан Наталья Енкыновна, профессор, д.м.н., заместитель директора по научной работе, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(926)220-86-55, kan-med@mail.ru,
ResearcherID: B-2370-2015, SPIN-код: 5378-8437, Authors ID: 624900, Scopus Author ID: 57008835600, https://orcid.org/0000-0001-5087-5946
Курбанова Аминат Мурадовна, ассистент кафедры акушерства и гинекологии Института клинической медицины, Самарский государственный медицинский университет Минздрава России, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89, +7(846)958-24-18, aminca.kurbanova@mail.ru, Researcher ID: KEJ-3777-2024, SPIN-код: 6299-0501, Author ID: 1073141, https://orcid.org/0000-0002-5277-0379
Автор, ответственный за переписку: Юрий Владимирович Тезиков, yra.75@inbox.ru

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.