Особенности профиля стероидных гормонов крови пациентов репродуктивного возраста с распространенным эндометриозом
Актуальность. Для изучения патологического изменения эндогенного стероидогенеза, ассоциированного с распространенным наружным генитальным эндометриозом (РНГЭ), необходимо применение высокоточных чувствительных методов. Цель. Проанализировать наличие изменений стероидома крови при РНГЭ. Материалы и методы. Для одномоментного количественного определения гормонов сыворотки крови пациентов с РНГЭ и группы контроля был использован метод высокоэффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии (ВЭЖХ-МС). Результаты. При РНГЭ обнаружено значимое изменение концентраций 9 стероидов. Получены следующие концентрации гормонов крови при РНГЭ и в группе контроля соответственно: эстрадиол – 0,18 против 0,12 нг/мл (р=0,05), 17-ОН-прогестерон – 0,55 против 0,44 нг/мл (р=0,05), тестостерон – 0,81 против 0,43 нг/мл (р<0,01), дигидротестостерон – 0,16 против 0,37 нг/мл (р<0,1), дегидроэпиандростерон – 3,56 против 5,98 нг/мл (р<0,01), ДГЭА-сульфат – 2533,00 против 4425,00 нг/мл (р<0,01), андростендион – 1,35 против 1,31 нг/мл (р=0,29), кортизол – 164,00 против 90,50 нг/мл (р<0,01), кортикостерон – 4,87 против 1,20 нг/мл (р<0,01), 11-дезоксикортикостерон –0,87 против 0,37 нг/мл (р<0,01); концентрации прогестерона ниже границы измерения в обеих группах. Четыре модели логистической регрессии позволяют дифференцировать стероидом крови пациентов с РНГЭ от группы контроля. Заключение. Наличие эндометриоидных кист при РНГЭ III–IV стадии не оказывает значимого влияния на изменение стероидома. ВЭЖХ-МС-различия стероидома крови позволяют дифференцировать пациентов с РНГЭ от группы контроля.Павлович С.В., Юрова М.В., Чаговец В.В., Франкевич В.Е., Стародубцева Н.Л., Чупрынин В.Д., Сухих Г.Т.
Ключевые слова
масс-спектрометрия
метаболомика
стероидогенез
стероидом
эндометриоз
Список литературы
- Chapron C., Marcellin L., Borghese B., Santulli P. Rethinking mechanisms, diagnosis and management of endometriosis. Nat. Rev. Endocrinol. 2019; 15(11): 666-82. https://dx.doi.org/10.1038/s41574-019-0245-z.
- Schenken R.S., Barbieri R.L., Eckler K. Endometriosis: pathogenesis, clinical features, and diagnosis. UpToDate. 2019. Available at: https://www.uptodate.com/contents/endometriosis-pathogenesis-clinical-features-and-diagnosis
- Zondervan K.T., Becker C.M., Missmer S.A. Endometriosis. N. Engl. J. Med. 2020; 382(13): 1244-56. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMra1810764.
- Kalogera E., Pistos C., Provatopoulou X., Christophi C.A., Zografos G.C., Stefanidou M. et al. Bioanalytical LC-MS method for the quantification of plasma androgens and androgen glucuronides in breast cancer. J. Chromatogr. Sci. 2016; 54(4): 583-92. https://dx.doi.org/10.1093/chromsci/bmv190.
- Vercellini P., Somigliana E., Vigano P., Abbiati A., Barbara G., Fedele L. et al. “Blood on the tracks” from corpora lutea to endometriomas. BJOG. 2009; 116(3): 366-71. https://dx.doi.org/ 10.1111/j.1471-0528.2008.02055.x.
- Appendix: the revised AFS classification of endometriosis. In: Timmerman D., Deprest J., Bourne T. Ultrasound and endoscopic surgery in obstetrics and gynecology. A combined approach to diagnosis and treatment. London: Springer-Verlag; 2003: 216-7.
- Häkkinen M.R., Heinosalo T., Saarinen N., Linnanen T., Voutilainen R., Lakka T. et al. Analysis by LC-MS/MS of endogenous steroids from human serum, plasma, endometrium and endometriotic tissue. J. Pharm. Biomed. Anal. 2018; 152: 165-72. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpba.2018.01.034.
- Palermo A., Botrè F., de la Torre X., Zamboni N. Non-targeted LC-MS based metabolomics analysis of the urinary steroidal profile. Anal. Chim. Acta. 2017; 964: 112-22. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.aca.2017.01.055.
- Higashi T., Ogawa S. Chemical derivatization for enhancing sensitivity during LC/ESI-MS/MS quantification of steroids in biological samples: a review. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2016; 162: 57-69. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2015.10.003.
- Fülöp I., Vari C.E., Miklos A., Imre S. LC-MS/MS ESI methods for the determination of oestrogens and androgens in biological matrix – a minireview. Farmacia. 2017; 65(4): 485-93.
- Jeanneret F., Tonoli D., Rossier M.F., Saugy M., Boccard J., Rudaz S. Evaluation of steroidomics by liquid chromatography hyphenated to mass spectrometry as a powerful analytical strategy for measuring human steroid perturbations. J. Chromatogr. A. 2016; 1430: 97-112. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.chroma.2015.07.008.
- Yilmaz B.D., Bulun S.E. Endometriosis and nuclear receptors. Hum. Reprod. Update. 2019. 25(4): 473-85.https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmz005.
- Reis F.M., Petraglia F., Taylor R.N. Endometriosis: hormone regulation and clinical consequences of chemotaxis and apoptosis. Hum. Reprod. Update. 2013; 19(4): 406-18. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmt010.
- Qi Q.M., Guo S.W., Liu X.S. Estrogen biosynthesis and its regulation in endometriosis. Reprod. Dev. Med. 2017; 1(1): 55-61. https://dx.doi.org/10.4103/2096-2924.210698.
- Huhtinen K., Saloniemi-Heinonen T., Keski-Rahkonen P., Desai R., Laajala D., Ståhle M. et al. Intra-tissue steroid profiling indicates differential progesterone and testosterone metabolism in the endometrium and endometriosis lesions. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014; 99(11): E2188-97. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2014-1913.
- Attar E., Bulun S.E. Endometriosis. In: Fazlebas A., ed. Endometrium. 2nd ed. Taylor and Francis Book Ltd.; 2008: 691-710.
- Labrie F. Intracrinology. Mol. Cell. Endocrinol. 1991; 78(3): C113-8. https://dx.doi.org/10.1016/0303-7207(91)90116-a.
- Gibson D.A., Simitsidellis I., Collins F., Saunders P.T.K. Endometrial intracrinology: oestrogens, androgens and endometrial disorders. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19(10): 3276. https://dx.doi.org/ 10.3390/ijms19103276.
- Kalogera E., Pistos C., Provatopoulou X., Athanaselis S., Spiliopoulou C., Gounaris A. Androgen glucuronides analysis by liquid chromatography tandem-mass spectrometry: could it raise new perspectives in the diagnostic field of hormone-dependent malignancies? J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 2013; 940: 24-34. https://dx.doi.org/10.1016/j.jchromb.2013.09.022.
Поступила 13.07.2020
Принята в печать 12.02.2021
Об авторах / Для корреспонденции
Павлович Станислав Владиславович, к.м.н., ученый секретарь, ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова»Минздрава России; профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ИПО ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова»
Минздрава России (Сеченовский Университет). Тел.: +7(495)438-20-88. E-mail: s_pavlovich@oparina4.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Юрова Мария Владимировна, специалист, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика
В.И. Кулакова» Минздрава России; аспирант кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктивного здоровья ИПО, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ
им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). Тел.: +7(499)248-05-53. E-mail: m_yurova@oparina4.ru. ORCID: 0000-0002-0179-7635.
119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Чаговец Виталий Викторович, к.ф.-м.н., с.н.с. лаборатории протеомики и метаболомики репродукции человека отдела системной биологии в репродукции,
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(926)562-65-90. E-mail: vvchagovets@gmail.com. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Франкевич Владимир Евгеньевич, к.ф-м.н., руководитель отдела системной биологии в репродукции, ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-07-88, доб. 2198. E-mail: v_frankevich@oparina4.ru.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Стародубцева Наталия Леонидовна, к.б.н., зав. лабораторией протеомики и метаболомики репродукции человека, ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(916)463-98-67. E-mail: n_starodubtseva@oparina4.ru.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Чупрынин Владимир Дмитриевич, к.м.н., зав. хирургическим отделением, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438- 35-75. E-mail: v_chuprynin@oparina4.ru.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Сухих Геннадий Тихонович, академик РАН, д.м.н., профессор, директор ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России; заведующий кафедрой акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ИПО ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). E-mail: g_sukhikh@oparina4.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Для цитирования: Павлович С.В., Юрова М.В., Чаговец В.В., Франкевич В.Е., Стародубцева Н.Л., Чупрынин В.Д., Сухих Г.Т. Особенности профиля стероидных гормонов крови пациентов репродуктивного возраста с распространенным эндометриозом.
Акушерство и гинекология. 2021; 3: 90-100
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.3.90-100
Также по теме
