Патогенетическое обоснование неэффективности гипотензивной терапии на основании анализа «вазоактивного статуса» у пациенток с ранней преэклампсией
Зиганшина М.М., Муминова К.Т., Ходжаева З.С., Баранов И.И., Сухих Г.Т.
Гипотензивные лекарственные средства – препарат центрального действия «Допегит» и блокатор кальциевых каналов «Кордафлекс» – наиболее часто применяемые в акушерской практике препараты для лечения гипертензивных расстройств во время беременности. Однако при преэклампсии
с ранним началом (рПЭ) их эффективность крайне недостаточна, что может быть связано с отсутствием влияния на продукцию эндогенного оксида азота (NO), который является ключевым вазодилататором.
Цель: 1) Изучение продукции NO и факторов, участвующих в регуляции тонуса сосудов у пациенток с рПЭ, получающих различные схемы гипотензивной терапии: однокомпонентную Допегитом и двухкомпонентную терапию Допегит+Кордафлекс. 2) Изучение связи содержания NO с показателями гемодинамики матери, фетоплацентарного комплекса и факторами, участвующими в регуляции тонуса сосудов.
Материалы и методы: В исследование включались 49 пациенток в сроках до 340 недель беременности. Группу сравнения составили 16 беременных с физиологическим течением беременности. В основную группу включались 33 беременные с ПЭ: 16 получали однокомпонентную гипотензивную терапию (группа 1) и 17 – двухкомпонентную гипотензивную терапию (группа 2). У всех беременных проводились: 1) СМАД-оценка гемодинамического статуса с определением показателей, характеризующих изменения центрального давления в аорте, внутрисердечной гемодинамики и ригидности артерий; 2) допплеровская оценка маточно-плацентарного и фетоплацентарного кровотоков; 3) определение иммуноферментным анализом в крови факторов, регулирующих сосудистый тонус, тромбообразование, и маркеров сердечно-сосудистой недостаточности.
Результаты: Установлены значительные и значимые нарушения продукции эндогенного NO у пациенток основной группы, сочетающиеся с дисбалансом вазодилататоров/вазоконстрикторов, нарушениями гемодинамики матери и фетоплацентарного комплекса, что более выражено при двухкомпонентной терапии. Выявлена связь содержания NO с показателями гемодинамики матери и содержанием факторов-регуляторов тонуса сосудов.
Заключение: Продемонстрировано отсутствие NO-стимулирующего влияния на эндотелий Допегита и Допегита в комбинации с Кордафлексом у пациенток с рПЭ, что обусловливает значительные расстройства гемодинамики и обосновывает раннее родоразрешение этих пациенток.
Вклад авторов: Зиганшина М.М., Ходжаева З.С., Баранов И.И., Сухих Г.Т. – концепция и дизайн исследования; Муминова К.Т., Ходжаева З.С. – сбор и обработка материала; Зиганшина М.М. – статистическая обработка данных; Зиганшина М.М., Муминова К.Т. – написание рукописи; Ходжаева З.С., Баранов И.И., Сухих Г.Т. – редактирование рукописи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена в рамках Государственного задания МЗ РФ № 121040600435-0 «Обоснование персонализированных подходов к антигипертензивной терапии при ГРБ и ПЭ».
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России (протокол № 5 от 27 мая 2021 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Зиганшина М.М., Муминова К.Т., Ходжаева З.С., Баранов И.И., Сухих Г.Т. Патогенетическое обоснование неэффективности гипотензивной терапии на основании анализа «вазоактивного статуса» у пациенток с ранней преэклампсией. Акушерство и гинекология. 2023; 11: 60-70
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.231
Ключевые слова
гипотензивная терапия
ранняя преэклампсия
эндотелиальная дисфункция
вазодилататоры
вазоконстрикторы
вазоактивный статус
эндотелин
ангиотензин II
эндогенный оксид азота
синтаза оксида азота
асимметричный диметиларгинин
тромбоспондин
антитромбин III
Список литературы
- Masini G., Foo L.F., Tay J., Wilkinson I. B., Valensise H., Gyselaers W., Lees C.C. Preeclampsia has two phenotypes which require different treatment strategies. Am. J. Obstet. Gynecol. 2022; 226: 1006-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2020.10.052.
- Ходжаева З.С., Холин А.М., Вихляева Е.М. Ранняя и поздняя преэклампсия: парадигмы патобиологии и клиническая практика. Акушерство и гинекология. 2013; 10: 4-11.
- Opichka M.A., Rappelt M.W., Gutterman D.D., Grobe J.L., McIntosh J.J. Vascular dysfunction in preeclampsia. Cells. 2021; 10(11): 3055. https://dx.doi.org/10.3390/cells10113055.
- Ziganshina M.M., Yarotskaya E.L., Bovin N.V., Sulhikh G.T. Endothelial dysfunction as a consequence of endothelial glycocalyx damage: a role in the pathogenesis of preeclampsia. In: Lenasi H., ed. Endothelial dysfunction – Old concepts and new challenges. IntechOpen; 2018. https://dx.doi.org/10.5772/intechopen.75043.
- Osol G., Ko N.L., Mandalà M. Altered endothelial nitric oxide signaling as a paradigm for maternal vascular maladaptation in preeclampsia. Curr. Hypertens Rep. 2017; 19(10): 82. https://dx.doi.org/10.1007/s11906-017-0774-6.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Клинические рекомендации. 2021.
- Толмачева Е.А. Лекарственные препараты в России. Справочник Видаль. Видаль-Рус; 2023; 1160 с.
- Awaludin A., Rahayu C., Daud N.A.A., Zakiyah N. Antihypertensive medications for severe hypertension in pregnancy: a systematic review and meta-analysis. Healthcare (Basel). 2022; 10(2): 325. https://dx.doi.org/10.3390/healthcare10020325.
- Cífková R. Hypertension in pregnancy: a diagnostic and therapeutic overview. High Blood Press. Cardiovasc. Prev. 2023; 30(4): 289-303. https://dx.doi.org/10.1007/s40292-023-00582-5.
- Ghimire K., Altmann H.M., Straub A.C., Isenberg J.S. Nitric oxide: what's new to NO? Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2017; 312(3): 254-62. https://dx.doi.org/10.1152/ajpcell.00315.2016.
- Hermann M., Flammer A., Lüscher T.F. Nitric oxide in hypertension. J. Clin. Hypertens (Greenwich). 2006; 8 (12 Suppl 4): 17-29. https://dx.doi.org/10.1111/j.1524-6175.2006.06032.x.
- Dorogova I.V., Panina, E.S. Comparison of the BPLab® sphygmomanometer for ambulatory blood pressure monitoring with mercury sphygmomanometry in pregnant women: Validation study according to the British Hypertension Society protocol. Vasc. Health Risk Manag. 2015; 11: 245-9. https://dx.doi.org/10.2147/VHRM.S82381.
- Муминова К.Т., Ходжаева З.С., Горина К.А., Шмаков Р.Г., Зиганшина М.М. Сравнительный анализ влияния двух схем гипотензивной терапии на гемодинамические показатели матери при преэклампсии с ранним и поздним началом. Акушерство и гинекология. 2023; 1: 55-66.
- Ziganshina M.M., Muminova K.T., Khasbiullina N.R., Khodzhaeva Z.S., Yarotskaya E.L., Sukhikh G.T. Characterization of vascular patterns associated with endothelial glycocalyx damage in early- and late-onset preeclampsia. Biomedicines. 2022; 10(11): 2790. https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines10112790.
- Matsubara K., Higaki T., Matsubara Y., Nawa A. Nitric oxide and reactive oxygen species in the pathogenesis of preeclampsia. Int. J. Mol. Sci. 2015; 16(3): 4600-14. https://dx.doi.org/10.3390/ijms16034600.
- Chappell D.L., Xiao X., Radziszewski W., Laterza O.F. Development and validation of a LC/MS/MS method for 6-keto PGF1α, a metabolite of prostacyclin (PGI₂). J. Pharm. Biomed. Anal. 2011; 56(3): 600-3. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpba.2011.06.019
- Гуманова Н.Г. Оксид азота и его циркулирующие метаболиты NOx, их роль в функционировании человеческого организма и прогнозе риска сердечно-сосудистой смерти (часть II). Профилактическая медицина. 2021; 24(10): 119-25.
- Chien S. Mechanotransduction and endothelial cell homeostasis: the wisdom of the cell. Am. J. Physiol. Heart Circ Physiol. 2007; 292(3): 1209-24. https://dx.doi.org/10.1152/ajpheart.01047.2006.
- Dymara-Konopka W., Laskowska M. The role of nitric oxide, ADMA, and homocysteine in the etiopathogenesis of preeclampsia – review. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(11): 2757. https://dx.doi.org/10.3390/ijms20112757.
- Knott A.B., Bossy-Wetzel E. Impact of nitric oxide on metabolism in health and age-related disease. Diabetes Obes. Metab. 2010; 12 Suppl 2(0 2): 126-33. https://dx.doi.org/10.1111/j.1463-1326.2010.01267.x.
- Муминова К.Т., Ходжаева З.С., Яроцкая Е.Л., Зиганшина М.М. Анализ факторов, отражающих развитие стерильного воспаления, на фоне различных схем гипотензивной терапии у беременных с преэклампсией. Медицинская иммунология. 2023; 25(5): 1183-90.
- da Silva G.M., da Silva M.C., Nascimento D.V.G., Lima Silva E.M., Gouvêa F.F.F., de França Lopes L.G. et al. Nitric oxide as a central molecule in hypertension: focus on the vasorelaxant activity of new nitric oxide donors. Biology (Basel). 2021; 10(10): 1041. https://dx.doi.org/10.3390/biology10101041.
- Hemmrich K., Suschek C.V., Lerzynski G., Kolb-Bachofen V. iNOS activity is essential for endothelial stress gene expression protecting against oxidative damage. J. Appl. Physiol (1985). 2003; 95(5): 1937-46. https://dx.doi.org/10.1152/japplphysiol.00419.2003.
- Ahmad A., Dempsey S.K., Daneva Z., Azam M., Li N., Li P.L., Ritter J.K. Role of nitric oxide in the cardiovascular and renal systems. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19(9): 2605. https://dx.doi.org/10.3390/ijms19092605.
Поступила 05.10.2023
Принята в печать 24.10.2023
Об авторах / Для корреспонденции
Зиганшина Марина Михайловна, к.б.н., в.н.с. лаборатории клинической иммунологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-11-83; mmz@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-1578-8403,117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Муминова Камилла Тимуровна, к.м.н., н.с. 1 отделения патологии беременности, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-06-74; kamika91@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-2708-4366,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ходжаева Зульфия Сагдуллаевна, д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе Института акушерства, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-07-88, zkhodjaeva@mail.ru,
https://orcid.org/0000-0001-8159-3714, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Баранов Игорь Иванович, д.м.н., профессор, заведующий отделом научно-образовательных программ департамента организации научной деятельности, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-94-92,
i_baranov@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-9813-2823, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Сухих Геннадий Тихонович, д.м.н., академик РАН, директор, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-18-00, sekretariat@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-7712-1260,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Автор, ответственный за переписку: Марина Михайловна Зиганшина, mmz@mail.ru
Также по теме
