Результаты исследований биоэквивалентности воспроизведенных пероральных контрацептивных препаратов левоноргестрела+этинилэстрадиол, дезогестрела+этинилэстрадиол и номегэстрола+эстрадиол у здоровых добровольцев
Думановская М.Р.
В настоящее время лекарственное импортозамещение является одной из приоритетных задач государственной политики в области здравоохранения. Одним из основных критериев оценки воспроизведенного лекарственного препарата является подтверждение его биоэквивалентности оригинальному препарату.
Цель: Изучение сравнительной фармакокинетики и оценка биоэквивалентности воспроизведенных контрацептивных препаратов линейки ПланиЖенс у здоровых добровольцев женского пола при однократном приеме натощак.
Материалы и методы: Дизайн исследований – открытые сравнительные рандомизированные перекрестные с двумя периодами и двумя последовательностями исследования. Фармакокинетические параметры левоноргестрела, этоногестрела (активного метаболита дезогестрела), номегэстрола, этинилэстрадиола и эстрадиола в плазме крови здоровых добровольцев женского пола исследовались после однократного приема сравниваемых препаратов внутрь натощак. Рассчитывались основные фармакокинетические параметры: AUC0–72, AUC0–∞, Cmax, TСmax, T½, f’, Cmax/AUC, kel, MRT.
Результаты: Представлены результаты исследований биоэквивалентности воспроизведенных контрацептивных препаратов производства ООО «Фармасинтез-Тюмень», Россия, линейки ПланиЖенс: «ПланиЖенс лево», «ПланиЖенс дезо 20», «ПланиЖенс дезо 30», «ПланиЖенс номе», в сравнении с оригинальными препаратами: «Микрогинон» («Байер Фарма АГ», Германия), «Мерсилон» («Н.В. Органон», Нидерланды), «Марвелон» («Н.В. Органон», Нидерланды), «Зоэли» («Н.В. Органон, Нидерланды), которые показали, что 90% доверительные интервалы для отношений средних геометрических значений параметров AUC0–72 и Сmax исследуемых препаратов находились в пределах 80,00–125,00%. Профили безопасности всех исследуемых препаратов сопоставимы с профилями безопасности соответствующих оригинальных препаратов.
Заключение: Подтверждена биоэквивалентность исследуемых воспроизведенных контрацептивных препаратов линейки ПланиЖенс оригинальным препаратам.
Конфликт интересов: Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Благодарность: Автор выражает благодарность Проскуриной Ирине Анатольевне, к.м.н., начальнику управления №2 по эффективности и безопасности ЛС ЦЭК ГЛС, ФГБУ НЦЭСМП Минздрава России, за помощь в подготовке статьи.
Для цитирования: Думановская М.Р. Результаты исследований биоэквивалентности воспроизведенных пероральных контрацептивных препаратов левоноргестрела+этинилэстрадиол, дезогестрела+этинилэстрадиол и номегэстрола+эстрадиол у здоровых добровольцев. Акушерство и гинекология. 2023; 11: 180-192
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.258
Ключевые слова
импортозамещение
воспроизведенные препараты
исследование биоэквивалентности
комбинированные оральные контрацептивы
левоноргестрел+этинилэстрадиол
дезогестрел+этинилэстрадиол
номегэстрол+эстрадиол
ПланиЖенс лево
ПланиЖенс дезо 20
ПланиЖенс дезо 30
ПланиЖенс номе
Список литературы
- DSM Group. Аналитические обзоры фармацевтического рынка. http://www.dsm.ru/marketing/free-information/analytic-reports (дата обращения: 18.10.2023).
- Григорьева К.Д. Лекарственное импортозамещение-перспективное направление развития российской экономики. Управленческое консультирование. 2018;(5):137-42.
- Халатян С.Г. Перспективы реализации политики импортозамещения на отечественном фармацевтическом рынке. Молодой ученый. 2016; 25(129): 415-8. https://moluch.ru/archive/129/35623/.
- Федеральный Закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств». http://www.consultant.ru/law/hotdocs/8617.html/ (дата обращения 18.10.2023).
- Аполихина И.А., Тарнаева Л.А., Кондратьева Н.Е. Результаты исследований биоэквивалентности препаратов диеногеста, прогестерона, левоноргестрела+эстрадиол у здоровых добровольцев после однократного приема натощак. Акушерство и гинекология. 2023; 1: 110-21.
- Quaas P. Kombinierte hormonelle Kontrazeption – welches Präparat für welche Indikation?
- Stanczyk F.Z., Winer S.A., Foidart J.M., Archer D.F. Comparison of estrogenic components used for hormonal contraception. Contraception. 2023; 110310. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2023.110310.
- Сумятина Л.В. Современные гормональные контрацептивы: новые возможности выбора. Проблемы репродукции. 2014;(6): 46‑8.
- Sitruk-Ware R. Farmacological profile of progestins. Maturitas 2008; 61(1-2): 151-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2008.11.011.
- Wiegratz I., Kuh L.H. Metabolic and clinical effects of progestogens. Eur. J. Contracept. Reprod. Health. Care. 2006; 11(3):153-61. https://dx.doi.org/10.1080/13625180600772741
- Archer D.F., Maheux R., DeLConte A., O'Brien F.B. Efficacy and safety of a low-dose monophasic combination oral contraceptive containing 100 microg levonorgestrel and 20 microg ethinyl estradiol (Alesse). North american Levonorgestrel Study Group (NALSG). Am. J. Obstet. Gynecol. 1999; 181(5Pt2): 39-4. https://dx.doi.org/10.1016/s0002-9378(99)70362-5.
- Жуковская И.Г., Хузина Л.Ф. Некоторые аспекты приверженности к комбинированной гормональной контрацепции у молодых женщин. Медицинский Совет. 2022;(16):93-8.
- Cherala G., Edelman A., Dorflinger L., Stanczyk F.Z. The elusive minimum threshold concentration of levonorgestrel for contraceptive efficacy. Contraception. 2016; 94(2): 104-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2016.03.010.
- Piacenti I, Viscardi M.F., Masciullo L., Sangiuliano C., Scaramuzzino S., Piccioni M.G. et al. Dienogest versus continuous oral levonorgestrel/EE in patients with endometriosis: what's the best choice? Gynecol. Endocrinol. 2021;37(5):471-5. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2021.1892632.
- Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Солопова А.Г., Кварацхелия М.В., Заболотная Д.Ю., Сяося Ч., Третьякова М.В., Цибизова В.И., Гашимова Н.Р., Григорьева К.Н., Гилева М.А., Шкода А.С., Гри Ж.-К., Макацария А.Д. Как снизить риск венозной тромбоэмболии при приеме комбинированных оральных контрацептивов. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2023; 17(3): 332-42.
- Shamseddin M., De Martino F., Constantin C., Scabia V., Lancelot A.S., Laszlo C. et al. Contraceptive progestins with androgenic properties stimulate breast epithelial cell proliferation. EMBO Mol. Med. 2021; 13(7): e14314. https://dx.doi.org/10.15252/emmm.202114314.
- Мусина Е.В., Коган И.Ю., Тарасова М.А. Лечебное действие дезогестрела при масталгии у женщин с фиброзно-кистозной болезнью молочных желез. Проблемы репродукции. 2013; (5): 42-6.
- Burke A. Nomegestrol acetate-17b-estradiol for oral contraception. Patient Prefer. Adherence. 2013;7: 607-19. https://dx.doi.org/10.2147/PPA.S39371.
- Ruan X., Seeger H., Mueck A.O. The pharmacology of nomegestrol acetate. Maturitas. 2012; 71(4): 345-53. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2012.01.007.
- Ebede T.L., Arch E.L., Berson D. Hormonal treatment of acne in women. J. Clin. Aesthet. Dermatol. 2009;2(12):16-22.
- Mueck A.O., Sitruk-Ware R. Nomegestrol acetate, a novel progestogen for oral contraception. Steroids. 2011;76(6):531-9. https://dx.doi.org/10.1016/j. steroids.2011.02.002.
- Совет Евразийской экономической комиссии. Решение от 3 ноября 2016 г. N 79 «Об утверждении Правил надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза».
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Приказ от 1 апреля 2016 г. N 200н «Об утверждении Правил надлежащей клинической практики».
- Миронов А.Н., Кукес В.Г., Петров В.И., Кузнецов А.Л., Горячев Д.В., Ниязов Р.Р., Прокофьев А.Б., Недогода С.В., Фролов М.Ю., Шнайдер А. Изучение биоэквивалентности воспроизведенных лекарственных средств. В кн.: Руководство по экспертизе лекарственных средств. т. 1. М.: Гриф и К; 2014: 174-216.
- Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития, Федеральное государственное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения». Оценка биоэквивалентности лекарственных средств. Методические указания. М.; 2008.
- Правила проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза (Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. No 85).
Поступила 23.10.2023
Принята в печать 14.11.2023
Об авторах / Для корреспонденции
Думановская Мадина Равилевна, к.м.н., с.н.с. отделения гинекологической эндокринологии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,m_dumanovskaya@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-7286-6047, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Также по теме
