Роль молекул клеточной адгезии в патогенезе преэклампсии

Шелехин А.П., Баев О.Р., Красный А.М.

1) ФГБУ ««Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия; 2) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), Москва, Россия
В данном обзоре проведен анализ данных, имеющихся в современной литературе, об иммунологических аспектах развития преэклампсии (ПЭ), а также об участии в ее развитии молекул клеточной адгезии (МКА). В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed и eLibrary. Несмотря на множество исследований и теорий, этиология ПЭ до сих пор не ясна. Современное представление о патогенезе ПЭ отводит важную роль иммунологическим нарушениям, в результате которых нарушается плацентация, снижается перфузия плаценты, происходит ишемия плаценты. Повышение проницаемости плацентарного барьера и высвобождение в кровь субстанций, повреждающих эндотелий, приводит к эндотелиальной дисфункции и системному воспалительному ответу. В свою очередь, эти изменения влияют на функцию многих систем органов, включая почки, мозг, печень и сердце. Плацентарный барьер разграничивает материнский и плодовый кровотоки и обеспечивает трофическую, дыхательную и метаболическую функцию. МКА участвуют во многих процессах: иммунных и воспалительных реакциях, формировании межклеточных контактов и целостности плацентарного барьера, регуляции сигнальных путей. Также есть доказательства того, что МКА участвуют в патофизиологии ПЭ, способствуя снижению инвазии трофобласта и увеличению повреждения эндотелия сосудов. При нарушении межклеточных контактов трофобласта мембранная форма МКА переходит в растворимую форму. Определение растворимых форм МКА может иметь прогностическое и диагностическое значение.
Заключение. Изучение МКА позволит дать более точную оценку степени тяжести и повысить достоверность прогнозирования исхода беременности, осложненной ПЭ.

Ключевые слова

преэклампсия
молекулы клеточной адгезии
Е-кадгерин
ICAM
VCAM

Список литературы

  1. Адамян Л.В., Артымук Н.В., Башмакова Н.В., Белокринницкая Т.Е., Беломестнов С.Р., Братищев И.В., Вученович Ю.Д., Краснопольский В.И., Куликов А.В., Левит А.Л., Никитина Н.А., Петрухин В.А., Пырегов А.В., Серов В.Н., Сидорова И.С., Филиппов О.С., Ходжаева З.С., Холин А.М., Шешко Е.Л., Шифман Е.М., Шмаков Р.Г. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (Протокол лечения). М.; 2016.
  2. Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Серов В.Н., Радзинский В.Е., ред. Акушерство. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2015.
  3. Cnattingius S., Reilly M., Pawitan Y., Lichtenstein P. Maternal and fetal genetic factors account for most of familial aggregation of preeclampsia: a population-based Swedish cohort study. Am. J. Med. Genet. A. 2004; 130A(4): 365-71. https://dx.doi.org/10.1002/ajmg.a.30257.
  4. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Давыдов А.И. Акушерство. Учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020.
  5. Зиганшина М.М., Кречетова Л.В., Ванько Л.В., Культербаева М.А., Соколян А.В., Сухих Г.Т. Динамика растворимых форм молекул клеточной адгезии при преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2011; 2: 42-8.
  6. Haram K., Mortensen J.H., Myking O., Magann E.F., Morrison J.C. The role of oxidative stress, adhesion molecules and antioxidants in preeclampsia. Curr. Hypertens Rev. 2019; 15(2): 105-12. https://dx.doi.org/10.2174/1573402115666190119163942.
  7. Сидорова И.С. Преэклампсия. М.: МИА; 2016. 522c.
  8. Jim B., Karumanchi S.A. Preeclampsia: pathogenesis, prevention, and long-term complications. Semin. Nephrol. 2017; 37(4): 386-97. https://dx.doi.org/10.1016/j.semnephrol.2017.05.011.
  9. Chaiworapongsa T., Chaemsaithong P., Yeo L., Romero R. Preeclampsia part 1: current understanding of its pathophysiology. Nat. Rev. Nephrol. 2014; 10(8): 466-80. https://dx.doi.org/10.1038/nrneph.2014.102.
  10. Сухих Г.Т., Мурашко Л.Е., ред. Преэклампсия. Руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010. 586 c.
  11. Bowen R.S., Moodley J., Dutton M.F., Fickl H. Systemic inflammatory indices in pre-eclampsia and eclampsia. J. Obstet. Gynaecol. 2001; 21(6): 563-9. https://dx.doi.org/10.1080/01443610120085483.
  12. Filip M., Maciag J., Nosalski R., Korbut R., Guzik T. Endothelial dysfunction related to oxidative stress and inflammation in perivascular adipose tissue. Postepy Biochem. 2012; 58(2): 186-94.
  13. De Ciuceis C., Rossini C., La Boria E., Porteri E., Petroboni B., Gavazzi A. et al. Immune mechanisms in hypertension. High Blood Press. Cardiovasc. Prev. 2014; 21(4): 227-34. https://dx.doi.org/10.1007/s40292-014-0040-9.
  14. Карапетян А.О., Красный А.М., Садекова А.А., Хлестова Г.А., Балашов И.С., Баев О.Р. Изменение концентрации внеклеточной ДНК во время беременности. Акушерство и гинекология. 2018; 3: 44-50.
  15. Redman C.W.G., Sargent I.L. Immunology of pre-eclampsia. Am. J. Reprod. Immunol. 2010; 63(6): 534-43. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0897.2010.00831.x.
  16. LeMaoult J., Le Discorde M., Rouas-Freiss N., Moreau P., Menier C., McCluskey J., Carosella E.D. Biology and functions of human leukocyte antigen-G in health and sickness. Tissue Antigens. 2003; 62(4): 273-84. https://dx.doi.org/10.1034/j.1399-0039.2003.00143.x.
  17. Liang H., Zhang Q., Lu J., Yang G., Tian N., Wang X., Tan Y., Tan D. MSX2 induces trophoblast invasion in human placenta. PLoS One. 2016; 11(4): e0153656. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0153656.
  18. Vestweber D. Adhesion and signaling molecules controlling the transmigration of leukocytes through endothelium. Immunol. Rev. 2007; 218: 178-96. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-065X.2007.00533.x.
  19. Walzog B., Gaehtgens P. Adhesion molecules: the path to a new understanding of acute inflammation. News Physiol. Sci. 2000; 15: 107-13. https://dx.doi.org/10.1152/physiologyonline.2000.15.3.107.
  20. Красный А.М., Хачатурян А.А., Кан Н.Е., Хачатрян З.В., Тютюнник В.Л., Волгина Н.Е., Ганичкина М.Б., Мантрова Д.А., Садекова А.А. Роль Е-кадгерина в формировании задержки роста плода. Акушерство и гинекология. 2018; 6: 38-43.
  21. Fernekorn U., Butcher E.C., Behrends J., Karsten C.M., Röbke A., Schulze T.J., Kirchner H., Kruse A. Selectin, platelet plays a critical role in granulocyte access to the pregnant mouse uterus under physiological and pathological conditions. Biol. Reprod. 2007; 76(4): 645-53. https://dx.doi.org/10.1095/biolreprod.106.056192.
  22. Bonello N., Norman R.J. Soluble adhesion molecules in serum throughout the menstrual cycle. Hum. Reprod. 2002; 17(9): 2272-8. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/17.9.2272.
  23. Kyama C.M., Overbergh L., Mihalyi A., Meuleman C., Mwenda J.M., Mathieu C., D’Hooghe T.M. Endometrial and peritoneal expression of aromatase, cytokines, and adhesion factors in women with endometriosis. Fertil. Steril. 2008; 89(2): 301-10. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2007.02.057.
  24. Margarit L., Gonzalez D., Lewis P.D., Hopkins L., Davies C., Conlan R.S., Joels L., White J.O. L-selectin ligands in human endometrium: comparison of fertile and infertile subjects. Hum. Reprod. 2009; 24(11): 2767-77. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dep247.
  25. Docheva N., Romero R., Chaemsaithong P., Tarca A.L., Bhatti G., Pacora P. et al. The profiles of soluble adhesion molecules in the “great obstetrical syndromes.” J. Matern. Neonatal Med. 2019; 32(13): 2113-36. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2018.1427058.
  26. Guillard C., Zidi I., Marcou C., Menier C., Carosella E.D., Moreau P. Role of HLA-G in innate immunity through direct activation of NF-kappaB in natural killer cells. Mol. Immunol. 2008; 45(2): 419-27. https://dx.doi.org/10.1016/j.molimm.2007.06.160.
  27. Darmochwal-Kolarz D., Saito S., Rolinski J., Tabarkiewicz J., Kolarz B., Leszczynska-Gorzelak B., Oleszczuk J. Activated T lymphocytes in pre-eclampsia. Am. J. Reprod. Immunol. 2007; 58(1): 39-45. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0897.2007.00489.x.
  28. Kim S.Y., Ryu H.M., Yang J.H., Kim M.Y., Ahn H.K., Lim H.J. et al. Maternal serum levels of VCAM-1, ICAM-1 and E-selectin in preeclampsia. J. Korean Med. Sci. 2004; 19(5): 688-92. https://dx.doi.org/10.3346/jkms.2004.19.5.688.
  29. Nagamatsu T., Schust D.J. The immunomodulatory roles of macrophages at the maternal-fetal interface. Reprod. Sci. 2010; 17(3): 209-18. https://dx.doi.org/10.1177/1933719109349962.
  30. Vestweber D., Winderlich M., Cagna G., Nottebaum A.F. Cell adhesion dynamics at endothelial junctions: VE-cadherin as a major player. Trends Cell Biol. 2009; 19(1): 8-15. https://dx.doi.org/10.1016/j.tcb.2008.10.001.
  31. Aydin S., Benian A., Madazli R., Uludag S., Uzun H., Kaya S. Plasma malondialdehyde, superoxide dismutase, sE-selectin, fibronectin, endothelin-1 and nitric oxide levels in women with preeclampsia. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2004; 113(1): 21-5. https://dx.doi.org/10.1016/S0301-2115(03)00368-3.
  32. Nadar S.K., Al Yemeni E., Blann A.D., Lip G.Y.H. Thrombomodulin, von Willebrand factor and E-selectin as plasma markers of endothelial damage/dysfunction and activation in pregnancy induced hypertension. Thromb. Res. 2004; 113(2): 123-8. 10.1016/j.thromres.2004.02.010.
  33. Chavarría M.E., Lara-González L., García-Paleta Y., Vital-Reyes V.S., Reyes A. Adhesion molecules changes at 20 gestation weeks in pregnancies complicated by preeclampsia. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2008; 137(2): 157-64. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2007.06.014.
  34. Papakonstantinou K., Economou E., Koupa E., Babameto I., Hasiakos D., Vitoratos N. Antepartum and postpartum maternal plasma levels of E-selectin and VE-cadherin in preeclampsia, gestational proteinuria and gestational hypertension. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2011; 24(8): 1027-32. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2010.545907.
  35. Li X.L., Dong X., Xue Y., Li C.F., Gou W.L., Chen Q. Increased expression levels of E-cadherin, cytokeratin 18 and 19 observed in preeclampsia were not correlated with disease severity. Placenta. 2014; 35(8): 625-31. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2014.04.010.
  36. Huppertz B., Kingdom J., Caniggia I., Desoye G., Black S., Korr H., Kaufmann P. Hypoxia favours necrotic versus apoptotic shedding of placental syncytiotrophoblast into the maternal circulation. Placenta. 2003; 24(2-3): 181-90. https://dx.doi.org/10.1053/plac.2002.0903.
  37. Corrêa R.R.M., Gilio D.B., Cavellani C.L., Paschoini M.C., Oliveira F.A., Peres L.C. et al. Placental morphometrical and histopathology changes in the different clinical presentations of hypertensive syndromes in pregnancy. Arch. Gynecol. Obstet. 2008; 277(3): 201-6. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-007-0452-z.
  38. Li H.W., Cheung A.N.Y., Tsao S.W., Cheung A.L.M., O W.S. Expression of e-cadherin and beta-catenin in trophoblastic tissue in normal and pathological pregnancies. Int. J. Gynecol. Pathol. 2003; 22(1): 63-70. https://dx.doi.org/10.1097/00004347-200301000-00013.
  39. Brown L.M., Lacey H.A., Baker P.N., Crocker I.P. E-cadherin in the assessment of aberrant placental cytotrophoblast turnover in pregnancies complicated by pre-eclampsia. Histochem. Cell Biol. 2005; 124(6): 499-506. https://dx.doi.org/10.1007/s00418-005-0051-7.
  40. Blechschmidt K., Kremmer E., Hollweck R., Mylonas I., Höfler H., Kremer M., Becker K.-F. The E-cadherin repressor snail plays a role in tumor progression of endometrioid adenocarcinomas. Diagn. Mol. Pathol. 2007; 16(4): 222-8. https://dx.doi.org/10.1097/PDM.0b013e31806219ae.
  41. Xu B., Nakhla S., Makris A., Hennessy A. TNF-α inhibits trophoblast integration into endothelial cellular networks. Placenta. 2011; 32(3): 241-6. 10.1016/j.placenta.2010.12.005.
  42. Szarka A., Rigó J., Lázár L., Beko G., Molvarec A. Circulating cytokines, chemokines and adhesion molecules in normal pregnancy and preeclampsia determined by multiplex suspension array. BMC Immunol. 2010; 11: 59. https://dx.doi.org/10.1186/1471-2172-11-59.
  43. Farzadnia M., Ayatollahi H., Hasan-Zade M., Rahimi H.R. A comparative study of vascular cell adhesion molecule-1 and high-sensitive C-reactive protein in normal and preeclamptic pregnancies. Interv. Med. Appl. Sci. 2013; 5(1): 26-30. https://dx.doi.org/10.1556/IMAS.5.2013.1.5.
  44. Bilodeau J.-F. Review: maternal and placental antioxidant response to preeclampsia – impact on vasoactive eicosanoids. Placenta. 2014; 35(Suppl.): S32-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2013.11.013.
  45. Anderson M.E., Siahaan T.J. Targeting ICAM-1/LFA-1 interaction for controlling autoimmune diseases: designing peptide and small molecule inhibitors. Peptides. 2003; 24(3): 487-501. https://dx.doi.org/10.1016/s0196-9781(03)00083-4.
  46. Juliano P.B., Blotta M.H.S.L., Altemani A.M.A. ICAM-1 is overexpressed by villous trophoblasts in placentitis. Placenta. 2005; 27(6-7): 750-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2005.07.008.
  47. Goksu Erol A.Y., Nazli M., Elis Yildiz S. Significance of platelet endothelial cell adhesion molecule-1 (PECAM-1) and intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) expressions in preeclamptic placentae. Endocrine. 2012; 42(1): 125-31. https://dx.doi.org/10.1007/s12020-012-9644-9.
  48. Krauss T., Emons G., Kuhn W., Augustin H.G. Predictive value of routine circulating soluble endothelial cell adhesion molecule measurements during pregnancy. Clin. Chem. 2002; 48(9): 1418-25.

Поступила 12.01.2021

Принята в печать 29.03.2021

Об авторах / Для корреспонденции

Шелехин Артемий Павлович, аспирант, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации»
(Сеченовский Университет). E-mail: dr.shelekhin@gmail.com. ORCID: 0000-0002-7682-1329. 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Баев Олег Радомирович, д.м.н., профессор, заведующий 1-м родильным отделением, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России
E-mail: o_baev@oparina4.ru. ORCID: 0000-0001-8572-1971. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Красный Алексей Михайлович, к.б.н., заведующий лабораторией цитологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. E-mail: a_krasnyi@oparina4.ru. ORCID: 0000-0001-7883-2702. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Для цитирования: Шелехин А.П., Баев О.Р., Красный А.М. Роль молекул клеточной адгезии в патогенезе преэклампсии.
Акушерство и гинекология. 2021; 6: 22-28
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.6.22-28

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.