Современные возможности организованного скрининга рака шейки матки

Аполихина И.А., Филиппенкова Е.В., Додова Е.Г., Гасанова Г.Ф., Горбунова Е.А.

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва; ИПО Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии, Россия
Цель исследования. Провести систематический анализ данных литературы о новых возможностях организованного скрининга рака шейки матки (РШМ) с использованием теста-самозабора биоматериала на вирусы папилломы человека (ВПЧ) высоко онкогенного риска.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, опубликованных в электронных базах Medline, PubMed, Cochrane Library за последние 10 лет.
Результаты. Описаны результаты использования теста самозабора влагалищного отделяемого с последующим его анализом на ВПЧ методом ПЦР в различных странах мира в качестве скрининга РШМ, а также сравнение данного метода с цитологическим скринингом. Представлена эффективность использования теста в выявлении высоко онкогенных типов вируса, что обусловливает возможность его использования в программах скрининга РШМ в России.
Заключение. Рост заболеваемости РШМ определяет необходимость более эффективного подхода к ранней диагностике данного заболевания. ВПЧ-тест для самозабора является приемлемым для широкомасштабного скрининга РШМ. Метод снижает стоимость и повышает охват населения скринингом, обладает высокой чувствительностью и специфичностью. Необходимо проведение дальнейших исследований в данном направлении.

Ключевые слова

рак шейки матки
скрининг
ВПЧ
самозабор
высокоонкогенные типы вируса папилломы человека

<p>Рак шейки матки (РШМ) в структуре смертности от злокачественных новообразований в России является причиной смерти у 24% женщин в возрасте от 30 до 39 лет и у 13,7% женщин в возрасте от 40 до 49 лет, что обусловливает социально-экономическую значимость данной проблемы. С 2002 по 2012 г. заболеваемость РШМ в России увеличилась на 26,62%, и ситуация до настоящего времени остается тревожной. Ежегодно в мире диагностируют 530 тыс. новых случаев РШМ, более 270 тыс. женщин умирают от данного заболевания. При этом в развивающихся странах смертность от РШМ выше из-за отсутствия эффективных программ скрининга и низкого уровня оказания медицинской помощи [1, 2].</p>
<p>В настоящее время известно, что ВПЧ является важнейшим фактором канцерогенеза шейки матки. В 99,7% биоптатов, взятых у больных РШМ по всему миру, выявляется ВПЧ. Каждый год отмечается около 14 млн новых случаев заражения ВПЧ. Большинство женщин инфицируются ВПЧ вскоре после начала половой жизни: уже через два года после сексуального дебюта у 82% женщин выявляется ВПЧ. По данным Всемирной организации здравоохранения и Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC), более 90% сексуально активных женщин и 80% мужчин хотя бы один раз в жизни были инфицированы по крайней мере одним из типов ВПЧ. В большинстве случаев папилломавирусной инфекции наступает самопроизвольное излечение, а сама инфекция не проявляется клинически. В настоящее время известно более 200 типов ВПЧ, более 30 из которых поражают урогенитальный тракт [2&ndash;5].</p>
<p>Около половины случаев инфицирования связаны с ВПЧ высокого онкогенного риска, при этом 70% всех случаев приходятся на 16-й и 18-й типы, которые являются также основной причиной анального и ротоглоточного рака [6, 7].</p>
<p>ВПЧ обнаруживаются в плаценте и связаны с острым хориоамнионитом, в значительной степени коррелируют с задержкой роста плода, преждевременными родами и преэклампсией (р&lt;0,05) [8].</p>
<p>Благодаря программам скрининга, за последние 30 лет в развитых странах снизилась смертность от РШМ; однако в большинстве развивающихся стран, смертность от РШМ либо возросла, либо осталась на прежнем уровне [5].</p>
<p>Скрининг &ndash; это метод, который используется с целью выявления определенного заболевания или факторов, способствующих развитию данного заболевания. Целью скрининга РШМ является активное выявление признаков РШМ на ранних стадиях, что позволяет сократить сроки лечения, уменьшить риск инвалидизации и смертности населения, а также сократить экономические расходы здравоохранения [1, 9].</p>
<p>Скрининг может оказываться либо специально организованным способом, либо путем регулярного посещения женщиной медицинского учреждения, в том числе и по другим заболеваниям.</p>
<p>Широко признано, что организованный скрининг, разрабатываемый на государственном уровне, является более эффективным с точки зрения затрат и позволяет лучше использовать имеющиеся ресурсы и охватить большее количество женщин [3, 10].</p>
<p>В настоящее время существуют три исследования, используемых для скрининга РШМ:</p>
<ul>
<li>обычная (ПАП-тест) и жидкостная цитология;</li>
<li>расширенная кольпоскопия;</li>
<li>тестирование на онкогенные типы ВПЧ.</li>
</ul>
<p>Одним из важных показателей эффективности скрининга РШМ являются чувствительность и специфичность. В настоящее время ни один из методов скрининга РШМ не обладает 100% чувствительностью и специфичностью [11].</p>
<p>Цитологический скрининг признан классическим методом и рекомендован Всемирной организацией здравоохранения для проведения в масштабах национальных программ. При этом ПАП-тест рекомендуется проводить только при выявлении ВПЧ, с последующим повторным ВПЧ-тестированием через 6 месяцев [5, 12].</p>
<p>В результате внедрения цитологического скрининга в России с 1965 года количество заболеваний инвазивным РШМ снизилось с 31,61 до 8,13 на 100 тыс. женщин (на 74,3%); почти такое же снижение отмечено и в показателях смертности.</p>
<p>При правильно организованном цитологическом скрининге эффективность его достаточно высока. Так, например, в Исландии, где скрининговые программы охватывали почти 90% населения и все возрастные группы, смертность от РШМ за 20 лет уменьшилась на 80%, в Финляндии и Швеции &ndash; на 50 и 34% соответственно. В Дании скрининг охватил приблизительно 40% населения, что позволило снизить смертность на 25% [1, 3].</p>
<p>Однако, по статистике, у каждой 4-й женщины при нормальном последнем цитологическом исследовании выявляется РШМ. В 65% случаев РШМ выявляется у женщин, не участвующих в регулярном цитологическом скрининге [13]. Данная ситуация диктует необходимость более эффективного подхода к ранней диагностике РШМ.</p>
<p>Согласно мировым данным, ВПЧ-скрининг дает лучшие результаты, чем цитология, в выявлении дисплазии шейки матки второй степени и выше и имеет более существенное значение в снижении заболеваемости и смертности от РШМ. Мета-анализ систематических обзоров показал, что ВПЧ-тест обладает большей чувствительностью, чем ПАП-мазок, однако его слабой стороной является низкая специфичность. Однако некоторые исследования доказали, если в случае положительного результата на ВПЧ-тест повторно проводить анализ в течение 3 месяцев, специфичность его столь же высока, как и у ПАП-мазка [14, 15].</p>
<p>Исследование в области скрининга РШМ в Канаде сравнило анализ ДНК ВПЧ и цитологию по Папаниколау в первичном скрининге РШМ и предраковых поражений у женщин в возрасте от 30 до 69 лет. С 2002 по 2004 г. в исследовании принимали участие пациентки 30 медицинских центров Монреаля и провинции Ньюфаундленда. Участницы исследования самостоятельно заполняли анкеты, где были указаны факторы риска и социо-демографические параметры. 10 154 женщины были разделены на 2 группы: в 1-й группе скрининг проводился обычным методом (по Папаниколау), во 2-й группе &ndash; с использованием ВПЧ-теста для определения 13 типов ВПЧ высоко онкогенного риска. В 1-й группе сначала был проведен ПАП-тест как основной метод диагностики, затем тест на ВПЧ как второстепенный тест. Во 2-й группе, наоборот, сначала проводился тест на ВПЧ, затем &ndash; ПАП-тест. Такая схема позволяла оценить эффективность обоих методов сразу. Женщинам, у которых выявились изменения по данным ПАП-теста или ВПЧ, проводилась кольпоскопия с биопсией всех патологических участков и выскабливание цервикального канала. Женщины без патологических изменений и ВПЧ-отрицательные были приглашены на повторный скрининг через 12&ndash;18 месяцев, при этом сохранялось разделение их на 2 группы. Чувствительность ВПЧ-теста была существенно выше (94,6%), чем чувствительность ПАП-теста (55,4%), но специфичность была несколько ниже (ПАП-тест &ndash; 96,8%, ВПЧ-тест &ndash; 94,1%). Также было отмечено, что на эффективность ПАП-теста влияли технические погрешности лаборатории, в то время как на эффективность ВПЧ-теста данный фактор не влиял. Женщины старше 40 лет и не менявшие половых партнеров в течение года были идеальной кандидатурой для скрининга РШМ методом ВПЧ-теста. В этой группе женщин чувствительность ВПЧ-теста была на 33% выше, чем ПАП-теста (93,3 относительно 59,8%), специфичность была практически одинаковой (96,8 относительно 97,2%). Результаты исследования подтвердили, что ВПЧ-тест значительно чувствительнее ПАП-теста, и хотя его специфичность несколько ниже, он может рекомендоваться как основной метод скрининга ранних стадий интраэпителиальных неоплазий и РШМ [16, 17].</p>
<p>Одной из причин отрицательной динамики заболеваемости РШМ в России является отсутствие унифицированной программы скрининга. Введение такой программы с охватом максимально широкой популяции российских женщин различных возрастных групп позволит значительно снизить заболеваемость и смертность от РШМ, а также сократить расходы государства на лечение и реабилитацию этой группы пациентов</p>
<p>Во многих странах женщины, особенно живущие в сельских и отдаленных районах, имеют ограниченный доступ к медицинской помощи вследствие больших расстояний, транспортных и других расходов, домашних и служебных обязанностей, а также других препятствий к получению медицинской помощи. Стратегии, уменьшающие число посещений клиники, необходимых для проведения скрининга и лечения, облегчают для женщин получение необходимой помощи, увеличивают качество контроля и снижают экономические расходы [3, 5].</p>
<p>Поэтому в настоящее время все большую актуальность приобретают программы скрининга с использованием теста самозабора влагалищного отделяемого на ВПЧ, так как в результате происходит более широкий охват населения, снижаются экономические затраты здравоохранения и повышается процент выявления ранних стадий предраковых заболеваний и РШМ.</p>
<p>Целью данного обзора является анализ современных подходов к скринингу РШМ в мире с использованием тестов самозабора на ВПЧ высоко онкогенного риска в рамках национальных программ.</p>
<h3>Материал и методы</h3>
<p>Нами проанализированы источники в электронных базах Medline, PubMed, Cochrane Library.</p>
<p>Всего было найдено 38 статей, удовлетворяющих запросу по тесту самозабора на ВПЧ высоко онкогенного риска, из них в анализ включено 18. В обзор включены статьи, соответствующие следующим критериям: самостоятельный забор пациенткой отделяемого влагалища с последующим забором материала из шейки матки врачом; тест самозабора на ВПЧ высоко онкогенного риска сравнивался в дальнейшем со стандартным ВПЧ-тестом материала, собранного врачом; ВПЧ-тестирование методом самозабора сравнивалось с цитологическим исследованием для раннего выявления предраковых состояний и РШМ; выявление интраэпительиальных поражений шейки матки и РШМ подтверждалось биопсией и кольпоскопией.</p>
<h3>Результаты</h3>
<p>Все найденные в литературе данные по исследованиям теста самозабора влагалищного отделяемого на ВПЧ онкогенного риска показали высокую эффективность и приемлемость для использования в национальных программах скрининга РШМ.</p>
<p>Шведская компания Aprovix из г. Упсала одна из первых в мире предложила способ самостоятельного взятия мазка на ВПЧ высокого онкогенного риска. По статистическим данным более половины женщин с РШМ в Швеции никогда не посещали организованный скрининг РШМ. Основные причины непосещения: нехватка времени, дискомфорт при взятии мазка, культурные и религиозные особенности, низкая информированность о РШМ, нежелание пациенток обследоваться, так как &laquo;чувствуют себя здоровыми&raquo;.</p>
<p>Чтобы преодолеть эти слабые стороны скрининга, Эрик Виландер изобрел набор для самостоятельного взятия образца влагалищного отделяемого в домашних условиях. В набор входят инструкция, пластиковая палочка, маленькая пластиковая пробирка, конверт для обратного ответа. С помощью палочки женщина производит забор влагалищного отделяемого, помещает верхушку палочки в пробирку и отсылает в региональную лабораторию, где проводится анализ на наличие штаммов ВПЧ высокого онкогенного риска. Результаты отправляют женщине обратно по почте. В исследовании приняли участие 2829 женщин в возрасте от 30 до 58&ensp;лет, не участвовавшие в организованном скрининге шесть и более лет.</p>
<p>Женщинам, которые оказались ВПЧ-положи&shy;тельными, была проведена кольпоскопия, мазок на онкоцитологию (ПАП-тест) и повторное тестирование на ВПЧ через 6 месяцев. Тест на ВПЧ высоко онкогенного риска выявлял 13 типов: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68-й типы.</p>
<p>В результате исследования 6,7% оказались ВПЧ-позитивными. У шестидесяти из ВПЧ-позитивных женщин был проведен контрольный анализ через 6 месяцев, продемонстрировавший, что 74% из них все еще являются ВПЧ-позитивными (44 женщины). У 19 из этих 44 женщин имелась цервикальная интраэпителиальная неоплазия шейки матки (CIN) 2&ndash;3-й степени. Ни у одной из женщин, которые по результатам повторного тестирования были признаны ВПЧ-негативными, не было выявлено CIN 2&ndash;3-й степени. В результате исследования была обнаружена относительно высокая распространенность ВПЧ высокого риска, которая снижалась с возрастом: с 11% у женщин 30&ndash;39 лет до 3% у женщин 50 лет и старше. Данное исследование демонстрирует высокую чувствительность и специфичность выявления ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки. Полученные результаты позволили шведским ученым сделать вывод, что использование теста самозабора в домашних условиях с последующей детекцией на ВПЧ высоко онкогенного риска увеличивает число женщин, проходящих организованный скрининг, и позволяет выявить в два раза больше пациенток с предраковыми изменениями клеток [18].</p>
<p>В 2011 г. ученые из Франции провели исследование, в котором участвовали женщины в возрасте 35&ndash;69 лет из самых малообеспеченных районов Марселя, не прошедшие программу скрининга РШМ. После рандомизации в первой группе был взят ПАП-мазок, вторая группа получила комплект самозабора на ВПЧ высокого онкогенного риска. Только 2% женщин согласились на ПАП-мазок, тогда как 18,3% женщин провели тест методом самозабора. В результате увеличилась частота выявления CIN 2-3 &ndash; 0,2% в группе ПАП-теста и 1,25% в группе женщин самозабора на ВПЧ, что доказывает высокую выявляемость предраковых состояний и РШМ методом самозабора влагалищного отделяемого на ВПЧ и высокую комплаентность пациенток [19].</p>
<p>Среди женщин сельских округов Аппалачи в Америке были отобраны 400 пациенток, которые самостоятельно использовали цервико-вагинальные тампоны для сбора отделяемого с последующим ВПЧ-тестированием на 13 типов. При этом у пациенток производился ПАП-тест, чтобы выявить наличие дисплазии шейки матки у ВПЧ-положительных пациенток и отсутствие патологии у ВПЧ-негативных. Результаты проведенного исследования показали, что уровень комплаентности пациенток был высоким: 89,2% пациенток утвердили, что они будут проводить самостоятельный сбор образцов на регулярной основе и признали его удобным и простым в использовании по сравнению с ПАП-тестированием. Тридцати ВПЧ-позитивным женщинам проводился ПАП-тест, который выявил дисплазию шейки матки 2&ndash;3-й степени. По результатам исследования был сделан вывод, что при положительном результате теста на ВПЧ онкогенных типов нет необходимости последующего проведения цитологии, что определяет тест самозабора как основной и высокоэффективный метод выявления предраковых заболеваний и РШМ [9].</p>
<p>Аналогичные результаты были получены и в исследовании женщин Мексики. Помимо высокой степени удовлетворенности пациенток простотой взятия материала, исследование показало и более высокую по сравнению с цитологией чувствительность ВПЧ-теста путем самозабора [20].</p>
<p>Сравнение двух тестов для самозабора на ВПЧ высоко онкогенных типов (фирмы Evalyn, Канада и Qvintip, Швеция) со стандартным тестом ПЦР в режиме реального времени не продемонстрировало статистически значимых различий в выявлении вируса. Частота обнаружения вируса была 91,2% у Evalyn и 89% у Qvintip по сравнению с собранными клиницистом образцами. Кольпоскопия и гистологическое исследование выявили CIN 3 у 14 (100%) ВПЧ-позитивных женщин по данным стандартной ПЦР, у 14 (100%) &ndash; по данным Evalyn и у 13 (93%) &ndash; по данным Qvintip. При этом пациентки отмечали, что Qvintip более удобен, чем Evalyn, не вызывает дискомфорта и прост в обращении [21].</p>
<p>Одним из преимуществ ВПЧ-тестов методом самозабора является привлечение женщин, не посещающих врачей и клиники, особенно из сельской местности.</p>
<p>В Швеции исследовали 28 635 женщин в возрасте от 32 до 65 лет, не обращающихся в клиники и не проходящих профосмотры более 9 лет. Проводили сравнение материалов, взятых путем самозабора на ВПЧ и цитологического материала, взятого врачом в клиниках. Результаты показали, что скорость обратной реакции женщин, проходящих скрининг на ВПЧ методом самозабора, была в 3 раза выше, чем у тех женщин, которым было предложено посетить врача (147/1000 женщин (14,7%) по сравнению с 21/500 (4,2%), р&lt;0,0001), что в перспективе приводит к более широкому и своевременному скринированию наибольшего числа женщин.</p>
<p>ВПЧ высокого онкогенного риска был обнаружен у 6,9% женщин, прошедших тест самозабора. После проведения кольпоскопии ни у одной из женщин не было обнаружено тяжелой цервикальной дисплазии (HSIL). При скрининге РШМ в поликлинике ВПЧ высокого онкогенного риска обнаружен только у 2 женщин и у одной женщины при кольпоскопии был обнаружен HSIL. Причинами непосещения клиник пациентки называют: чувство дискомфорта от влагалищного исследования, чувствовали себя здоровыми, нехватка времени и боязнь непрофессионализма медицинских работников. Авторы сделали вывод о том, что метод самозабора на ВПЧ демонстрирует более высокую эффективность в охвате населения скринингом РШМ [22, 23].</p>
<p>Схожие результаты были получены и в другом исследовании. 4060 женщин в возрасте 39&ndash;60 лет, которые не присутствовали на программах организованного скрининга более 6 лет, были разделены на две равные группы. 1-й группе было предложено самостоятельно взять образец вагинального содержимого (Qvintip) дома или посетить цитологический скрининг РШМ. Собранный пациенткой материал был исследован на наличие ВПЧ высокого онкогенного риска. 2-й группе было рекомендован только ПАП-тест. Конечной точкой была гистологическая идентификация CIN 2-3. Частота выявления CIN 2-3 по данным гистологического исследования составила 0,4% (8 из 2000) среди женщин 1-й группы и 0,07% (3 из 4060) у женщин 2-й группы. Метод самозабора на ВПЧ высокого онкогенного риска более эффективен для обнаружения гистологических поражений CIN 2-3 по сравнению с ПАП-тестом, особенно у женщин, не посещающих организованный скрининг РШМ [24].</p>
<p>При сравнении методик ВПЧ-тестирования методом самозабора с помощью сухого тампона (S-DRY) и с использованием жидкой транспортной среды (S-WET) различий в образцах по обнаружению ВПЧ практически не наблюдалось (85,7%; 95% ДИ 77,8&ndash;91,6). Не наблюдалось различий в чувствительности по выявлению CIN. Женщины сообщили, что оба варианта обнаружения ВПЧ методом самозабора высоко приемлемы.</p>
<p>Поэтому более экономически выгодный и простой в обращении тест на ВПЧ методом самозабора с помощью сухого тампона не влияет на целостность образца и приемлем для проведения скрининга РШМ [25].</p>
<p>В недавнем шведском исследовании оценивались самостоятельно собранные образцы вагинального отделяемого и мочи для подтверждения излечения предраковых заболеваний шейки матки. Самостоятельный сбор анализов продемонстрировал достаточную точность при выявлении ДНК ВПЧ по отношению к цервикальным мазкам, собранными врачами для ПЦР. Совсем недавно обнаружено, что первая порция мочи может быть неинвазивной альтернативой для забора образцов на наличие ДНК ВПЧ [26]. Исследование сравнивало самостоятельно собранные образцы вагинальных выделений и образцы первой порции утренней мочи с цервикальными мазками, собранными врачами. Все материалы были получены в рамках одного визита женщины, перенесшей лечение HSIL, через 6 месяцев после операции конизации шейки матки. Сравнение проводилось на основании гистопатологического исследования и вирусной нагрузки ВПЧ методом ПЦР в реальном времени (14 типов ВПЧ: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 и 68).</p>
<p>Проведенный анализ у 82 женщин, принявших участие в данном исследовании, демонстрирует существенную корреляцию между результатами тестов на ДНК ВПЧ у самостоятельно собранных образцов и контрольных (собранными врачами). Частота обнаружения ДНК ВПЧ образцов при использовании Qvintip была в 1,5 раза выше по сравнению с контрольными, в то время как частота обнаружения в образцах мочи была схожа с контрольным материалом. ДНК ВПЧ была выявлена в самостоятельно собранных материалах (Qvintip и моча) среди всех ВПЧ-позитивных женщин в контрольных образцах с патологическими результатами цитологии после операции. У женщин с патологическими изменениями по цитологии идентичные ВПЧ типы наблюдались в 9 из 11 тестов самозабора (Qvintip и моча): единичные титры ВПЧ 16-го типа были обнаружены в одном случае легкой цервикальной дисплазии (LSIL) и двух случаях HSIL. ВПЧ других типов, за исключением 16/18, были обнаружены в одном мазке с атипическими клетками неясного значения (ASCUS), одном HSIL и четырех случаях LSIL. Хрономотографические паттерны были идентичными у контрольного и Qvintip-забора у одного случая LSIL (обнаружены ВПЧ типы кроме 16/18), в то время как соответствующие образцы мочи не дали положительного результата на ВПЧ. Второй LSIL случай показал идентичные хрономотографические паттерны для Qvintip и мочи (ВПЧ 18 и не-ВПЧ 16/18), в то время как только не-ВПЧ 16/18 был обнаружен в соответствующем контрольном образце. У женщин с нормальной цитологией идентичные ВПЧ хрономотографические паттерны были обнаружены в трех схожих самостоятельных (Qvintip и моча) и клинически собранных образцах. Большинство ВПЧ расхождений хрономотографических паттернов, выявленных между самостоятельно и клинически собранными образцами, вызвано присутствием не-ВПЧ 16/18 типов в самостоятельно собранных образцах с динамикой увеличения вероятности в образцах Qvintip. Таким образом, самостоятельный забор вагинальных выделений (Qvintip) и утренней мочи могут потенциально рассматриваться в качестве стандартной постоперационной процедуры для женщин, перенесших HSIL. Тем не менее, необходим набор большего количества материала. Полученные результаты могут способствовать улучшению показателей охвата населения на ДНК ВПЧ для выявления РШМ [27, 28].</p>
<p>Скрининговые программы с использованием ВПЧ-теста методом самозабора широко внедряются в слаборазвитых странах. Например, в ЮАР проводилось исследование среди ВИЧ-инфицированных женщин. Согласно южноафриканским рекомендациям, ВИЧ-отрицательные женщины обследуются на ПАП-тест каждые 10 лет, начиная с 30 лет, в то время как ВИЧ-инфицированные женщины должны проходить обследование каждые 3 года после диагностированного ВИЧ. Целью исследования было оценить распространенность ВПЧ высоко онкогенного риска среди ВИЧ-инфицированных женщин, сравнить выявляемость ВПЧ в образцах, взятых самостоятельно (&laquo;селф-тест&raquo;) и врачом в условиях клиники, оценить чувствительность и специфичность &laquo;селф-теста&raquo; для выявления ВПЧ, удобство и приемлемость метода для пациенток. &laquo;Селф-тесты&raquo; на ВПЧ высоко онкогенного типа представляли собой тампоны, которые помещались во влагалище на 2 часа. В результате выявлено, что распространенность высоко онкогенных типов ВПЧ (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 и 68) у ВИЧ-инфицированных женщин составила 36,7%. В образцах, полученных стандартным методом, мРНК ВПЧ выявился в 36,7% группы, в &laquo;селф-тестах&raquo; мРНК ВПЧ оказался положительным у 43,5%. Это связано с высокой чувствительностью и специфичностью &laquo;селф-теста&raquo;, который был установлен на 2 часа, что повышало его диагностическую эффективность. Всего 8,6% женщин сообщили о трудностях при самостоятельном заборе материала, остальные были готовы выполнить &laquo;селф-тест&raquo; в домашних условиях.</p>
<p>Таким образом, можно сделать вывод, что ВПЧ-тест для самозабора является приемлемым в скрининге РШМ у ВИЧ-инфицированных женщин. Метод снижает стоимость и повышает охват населения скринингом РШМ, обладает высокой чувствительностью и специфичностью [29].</p>
<p>В настоящее время проекты по скринингу РШМ с помощью теста самозабора на ВПЧ реализуются в развивающихся странах &ndash; в Намибии, Мозамбике, Пакистане. Региональные проекты по внедрению ВПЧ-теста (Qvintip, Швеция) в качестве первичного скрининга РШМ планируется проводить и в России.</p>
<h3>Заключение</h3>
<p>В связи с успешным опытом применения теста самозабора как в развитых, так и в развивающихся странах мира его можно рекомендовать как основной метод скрининга РШМ. Помимо высокой степени удовлетворенности пациенток, простоты взятия материала и более высокой по сравнению с цитологией чувствительностью, ВПЧ-тест путем самозабора обладает и другими преимуществами. Во-первых, тест экономически выгоден, особенно если применяется для большого объема исследований и при первичном скрининге, прежде всего у женщин, не посещающих регулярно врачей и не участвующих в скринингах и профосмотрах. С&ensp;помощью теста возможен прицельный отбор пациенток для дальнейшего обследования. Кроме того, он является более объективным и более специфичным по сравнению с другими тестами цервикального скрининга. При помощи тестов самозабора становится реальным наибольший охват населения за счет привлечения женщин, пренебрежительно относящихся к своему здоровью и не посещающих врачей. За счет распространения тестов самозабора обеспечивается информированность большего количества женщин о РШМ и ВПЧ, особенно в отдаленных сельских регионах.</p>
<p>Следовательно, в странах с ограниченными ресурсами ВПЧ-тестирования, в том числе у женщин старше 30 лет, тест самозабора отделяемого на ВПЧ онкогенного риска &ndash; это эффективный и крупномасштабный метод выявления РШМ, рекомендованный к применению в рамках национальных скрининговых программ. В России данный метод только внедряется и проходит стадию регистрации. Предыдущий опыт демонстрирует перспективные возможности его широкого использования в России в рамках рутинного скрининга, особенно в отдаленных регионах с недостаточным уровнем оказания медицинской помощи и медицинской информированности населения. Таким образом, Qvintip как новый метод оценки состояния здоровья охватывает всех женщин, не участвующих в организованных программах проведения исследований на онкоцитологию.</p>

Список литературы

1. Абакарова П.Р., Довлетханова Э.Р., Межевитинова Е.А. Значение скрининга в диагностике предрака и рака шейки матки. Эффективная фармакотерапия. 2014; 23: 6-9.

2. Кулаков В.И., Прилепская В.Н., Паавонен Й. Профилактика рака шейки матки. Руководство для врачей. М.: МЕДпресс-информ; 2008.

3. Прилепская В.Н., Роговская С.И. Возможности Изопринозина в лечении хронических цервицитов и вагинитов. Русский медицинский журнал. 2008; 16(1): 5-9.

4. WHO. Comprehensive cervical cancer control. A guide to essential practice - Second edition, 2014

5. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Human papillomavirus-associated cancers—United States, 2004-2008. MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. 2012; 61(15): 258-61.

6. Chaturvedi A.K., Engels E.A., Pfeiffer R.M., Hernandez B.Y., Xiao W., Kim E. et al. Human papillomavirus and rising oropharyngeal cancer incidence in the United States. J. Clin. Oncol. 2011; 32(29): 4294-301.

7. Gillison M.L., Chaturvedi A.K., Lowy D.R. HPV prophylactic vaccines and the potential prevention of noncervical cancers in both men and women. Cancer. 2008; 113(10): 3036-44.

8. Slatter T.L., Hung N.G., Clow W.M., Royds J.A., Devenish C.J., Hung N.A. A clinicopathological study of episomal papillomavirus infection of the human placenta and pregnancy complications. Mod. Pathol. 2015; 28(10): 1369-82.

9. Crosby R.A., Hagensee M.E., Vanderpool R., Nelson N., Parrish A., Collins T., Jones N. Community-based screening for cervical cancer: a feasibility study of rural appalachian women. Sex. Transm. Dis. 2015; 42(11): 607-11.

10. Прилепская В.Н., ред. Патология шейки матки и генитальные инфекции. М.: МЕДпресс-информ; 2008.

11. Доброхотова Ю.Э., Венедиктова М.Г., Гришин И.И., Саранцев А.Н., Морозова К.В., Луценко Н.Н. Эффективность комплексного подхода к лечению дисплазии эпителия шейки матки умеренной и тяжелой степени на фоне инфицирования вирусом папилломы человека. Фарматека. 2015; 3: 44-7.

12. Hampson L., Martin-Hirsch P., Hampson I.N. An overview of early investigational drugs for the treatment of human papilloma virus infection and associated dysplasia. Expert Opin. Investig. Drugs. 2015; 24(12): 1529-37.

13. Andrae B., Kemetli L., Sparén P., Silfverdal L., Strander B., Ryd W. et al. Screening – preventable cervical cancer risks: evidence from a nationwide audit in Sweden. J. Natl. Cancer Inst. 2008; 100(9): 622-9.

14. Stenvall H., Wikström I., Backlund I., Wilander E. Accuracy of HPV testing of vaginal smear obtained with a novel self-sampling device. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2007; 86(1): 16-21.

15. II Междисциплинарный форум с международным участием «Шейка матки и вульвовагинальные болезни». ВПЧ-тест – самостоятельно, доступно и при этом в сертифицированной лаборатории. Реальность XXI века. Эффективная фармакотерапия. 2014; 5: 43-9.

16. Mayrand M.H., Duarte-Franco E., Rodrigues I., Walter S.D., Hanley J., Ferenczy A. et al.; Canadian Cervical Cancer Screening Trial Study Group. Human papillomavirus DNA versus Papanicolaou screening tests for cervical cancer. N. Engl. J. Med. 2007; 357(16): 1579-88.

17. Mayrand M.H., Duarte-Franco E., Coutlée F., Rodrigues I., Walter S.D., Ratnam S., Franco E.L.; CCCaST Study Group. Randomized controlled trial of human papillomavirus testing versus Pap cytology in the primary screening for cervical cancer precursors: design, methods and preliminary accrual results of the Canadian cervical cancer screening trial. Int. J. Cancer. 2006; 119(3): 615-23.

18. Sanner K., Wikström I., Strand A., Lindell M., Wilander E. Self-sampling of the vaginal fluid at home combined with high-risk HPV testing. Br. J. Cancer. 2009; 101(5): 871-4.

19. Sancho-Garnier H., Tamalet C., Halfon P., Leandri F.X., Le Retraite L., Djoufelkit K. et al. HPV self-sampling or the Pap-smear: a randomized study among cervical screening nonattenders from lower socioeconomic groups in France. Int. J. Cancer. 2013; 133(11): 2681-7.

20. Penaranda E., Molokwu J., Flores S., Byrd T., Brown L., Shokar N. Women's attitudes toward cervicovaginal self-sampling for high-risk HPV infection on the US-Mexico border. J. Low. Genit. Tract. Dis. 2015; 19(4): 323-8.

21. Jentschke M., Chen K., Arbyn M., Hertel B., Noskowicz M., Soergel P., Hillemanns P. Comparative evaluation of two vaginal self-sampling devices for the detection of human papillomavirus infections. J. Clin. Virol. 2016; 82: 46-50.

22. Racey C.S., Withrow D.R., Gesink D. Self-collected HPV testing improves participation in cervical cancer screening: a systematic review and meta-analysis. Can. J. Public Health. 2013; 104(2): e159-65.

23. Darlin L., Borgfeldt C., Forslund O., Hénic E., Hortlund M., Dillner J., Kannisto P. Comparison of use of vaginal HPV self-sampling and offering flexible appointments as strategies to reach long-term non-attending women in organized cervical screening. J. Clin. Virol. 2013; 58(1): 155-60.

24. Wikström I., Lindell M., Sanner K., Wilander E. Self-sampling and HPV testing or ordinary Pap-smear in women not regularly attending screening: a randomised study. Br. J. Cancer. 2011; 105(3): 337-9.

25. Eperon I., Vassilakos P., Navarria I., Menoud P.A., Gauthier A., Pache J.C. et al. Randomized comparison of vaginal self-sampling by standard vs. dry swabs for human papillomavirus testing. BMC Cancer. 2013; 13: 353-9.

26. Pathak N., Dodds J., Zamora J., Khan K. Accuracy of urinary human papillomavirus testing for presence of cervical HPV: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2014; 349: g5264.

27. Östensson E., Fröberg M., Leval A., Hellström A.-C., Bäcklund M., Zethraeus N., Andersson S. Cost of preventing, managing, and treating human papillomavirus (HPV)-related diseases in Sweden before the introduction of quadrivalent HPV vaccination. PLoS One. 2015; 10(9): e0139062.

28. Zhu J., Norman I., Elfgren K., Gaberi V., Hagmar B., Hjerpe A., Andersson S. A comparison of liquid-based cytology and Pap smear as a screening method for cervical cancer. Oncol. Rep. 2007; 18(1): 157-60.

29. Adamson P.C., Huchko M.J., Moss A.M., Kinkel H.F., Medina-Marino A. Acceptability and accuracy of cervical cancer screening using a self-collected tampon for HPV messenger-RNA testing among HIV-infected women in South Africa. PLoS One. 2015; 10(9): e0137299.

Поступила 29.04.2016

Принята в печать 27.05.2016

Об авторах / Для корреспонденции

Аполихина Инна Анатольевна, д.м.н., руководитель отделения эстетической гинекологии и реабилитации ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова, профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России. Адрес: 117437, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: i_apolikhina@oparina4.ru
Филиппенкова Екатерина Владимировна, аспирант ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова. Адрес: 117437, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: e_filippenkova@oparina4.ru
Додова Елена Генриховна, аспирант ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова. Адрес: 117437, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: adeli575@mail.ru
Гасанова Гюльнар Фазилевна, аспирант ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова. Адрес: 117437, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: g_gasanova@oparina4.ru
Горбунова Елена Алексеевна, врач отделения эстетической гинекологии и реабилитации ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова. Адрес: 117437, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: el_gorbunova@oparina4.ru

Для цитирования: Аполихина И.А., Филиппенкова Е.В., Додова Е.Г., Гасанова Г.Ф., Горбунова Е.А. Современные возможности организованного скрининга рака шейки матки. Акушерство и гинекология. 2016; 9: 12-8.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.9.12-8

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.