Гипогонадотропный гипогонадизм у женщин: причины возникновения, подходы к диагностике и лечению


Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Иловайская И.А.

ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва, Россия; ГБУЗ МО Московский Областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, Москва, Россия
Формирующийся в результате нарушения синтеза и/или секреции гонадотропинов гипогонадотропный гипогонадизм может быть органическим (т.е. формирующимся в результате анатомо-функциональных расстройств гипоталамо-гипофизарной области при различных новообразованиях хиазмально-селлярной локализации) или функциональным, приобретенным или врожденным (мутации гена рецептора ГнРГ, β-субъединицы ФСГ; генов SF-1, DAX-1, нарушения в генах рецепторов ЛГ и ФСГ и пр.). В формировании функциональных нарушений принимают участие нейропептид Y (NPY), кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ), лептин, грелин и β-эндорфин. Диагностика заболевания включает определение гонадотропинов, исключение гиперпролактинемии и других эндокринных расстройств, ультразвуковое исследование матки и яичников, магнитно-резонансную томографию головного мозга. При длительности аменореи более года показано исследование плотности костной ткани. При выявлении причин гипогонадотропного гипогонадизма в первую очередь необходимо их устранение (например, ликвидация стресса, исключение физических нагрузок, восстановление нормальной массы тела, или лечение опухолей гипофиза и т.д.), что может приводить к восстановлению менструальной функции и фертильности. Однако в большинстве случаев при стойкой гипоэстрогении у пациенток с гипогонадотропным гипогонадизмом показана эстроген-гестагенная терапия в циклическом режиме, для длительного применения эффективной и безопасной является комбинация 17β-эстрадиола 2 мг и дидрогестерона 10 мг.

Подписка


Литература


1. Иловайская И.А. Этиология приобретенного гипопитуитаризма у взрослых. Доктор Ру. 2010: 7 (58, ч. 2): 8–13.
2. De Bellis A., Ruocco G., Battaglia M., Conte M., Coronella C., Tirelli G. et al. Immunological and clinical aspects of lymphocytic hypophysitis. Clin. Sci. (Lond). 2008; 114(6): 413–21.
3. Bondanelli M., De Marinis L., Ambrosio M.R., Monesi M., Valle D., Zatelli M.C. et al. Occurrence of pituitary dysfunction following traumatic brain injury. J. Neurotrauma. 2004; 21(6): 685–96.
4. Meczekalski B., Podfigurna-Stopa A., Warenik-Szymankiewicz A., Genazzani A.R. Functional hypothalamic amenorrhea: current view on neuroendocrine aberrations. Gynecol. Endocrinol. 2008; 24(1): 4–11.
5. Marshall L. A. Clinical evaluation of amenorrhea in active and athletic women. Clin. Sports Med. 1994; 13: 371–87.
6. Berga S.L., Loucks-Daniels T.L., Adler L.J., Chrousos G.P., Cameron J.L., Matthews K.A., Marcus M.D. Cerebrospinal fluid levels of corticotropin-releasing hormone in women with functional hypothalamic amenorrhea. Am. J. Obstet. Gynecol. 2000; 182(4): 776–81; discussion 781–4.
7. Genazzani A.D. Neuroendocrine aspects of amenorrhea related to stress. Pediatr. Endocrinol. Rev. 2005; 2(4): 661–8.
8. Rivier C., Brownstein M., Spiess J., Rivier J., Vale W. In vivo corticotropin-releasing factor-induced secretion of adrenocorticotropin, beta-endorphin, and corticosterone. Endocrinology. 1982; 110(1): 272–78.
9. Moschos S., Chan J.L., Mantzoros C.S. Leptin and reproduction: a review. Fertil. Steril. 2002; 77: 433–44.
10. Ahima R.S. Body fat, leptin, and hypothalamic amenorrhea. N. Engl. J. Med. 2004; 351: 959–62.
11. Carro E., Pinilla L., Seoane L.M., Considine R.V., Aguilar E., Casanueva F.F., Dieguez C. Influence of endogenous leptin tone on the estrous cycle and luteinizing hormone pulsatility in female rats. Neuroendocrinology. 1997; 66(6): 375–7.
12. Herpertz S., Albers N., Wagner R., Pelz B., Köpp W., Mann K. et al. Longitudinal changes of circadian leptin, insulin and cortisol plasma levels and their correlation during refeeding in patients with anorexia nervosa. Eur. J. Endocrinol. 2000; 142(4): 373–9.
13. Andrico S., Gambera A., Specchia C., Pellegrini C., Falsetti L., Sartori E. Leptin in functional hypothalamic amenorrhoea. Hum. Reprod. 2002; 17(8): 2043–8.
14. Welt C.K., Chan J.L., Bullen J., Murphy R., Smith P., DePaoli A.M. et al. Recombinant human leptin in women with hypothalamic amenorrhea. N. Engl. J. Med. 2004; 351(10): 987–97.
15. Pedrazzini T., Pralong F., Grouzmann E. Neuropeptide Y: the universal soldier. Cell. Mol. Life Sci. 2003; 60: 350–77.
16. Wójcik-Gładysz A., Polkowska J. Neuropeptide Y - a neuromodulatory link between nutrition and reproduction at the central nervous system level. Reprod. Biol. 2006; 6 (Suppl. 2): 21–8.
17. Cummings D.E., Weigle D.S., Frayo R.S., Breen P.A., Ma M.K., Dellinger E.P., Purnell J.Q. Plasma ghrelin levels after diet-induced weight loss or gastric bypass surgery. N. Engl. J. Med. 2002; 346(21): 1623–30.
18. Schneider L.F., Warren M.P. Functional hypothalamic amenorrhea is associated with elevated ghrelin and disordered eating. Fertil. Steril. 2006; 86(6): 1744–9.
19. Tolle V., Kadem M., Bluet-Pajot M.T., Frere D., Foulon C., Bossu C. et al. Balance in ghrelin and leptin plasma levels in anorexia nervosa patients and constitutionally thin women. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88(1): 109–16.
20. Schneider L.F., Warren M.P. Functional hypothalamic amenorrhea is associated with elevated ghrelin and disordered eating. Fertil. Steril. 2006; 86(6): 1744–9.
21. Chan J.L., Bullen J., Lee J.H., Yiannakouris N., Mantzoros C.S. Ghrelin levels are not regulated by recombinant leptin administration and/or three days of fasting in healthy subjects. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004; 89(1): 335–43.
22. De Souza M.J., Leidy H.J., O'Donnell E., Lasley B., Williams N.I. Fasting ghrelin levels in physically active women: relationship with menstrual disturbances and metabolic hormones. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004; 89(7): 3536–42.
23. Marcus M.D., Loucks T.L., Berga S.L. Psychological correlates of functional hypothalamic amenorrhea. Fertil. Steril. 2001; 76(2): 310–6.
24. Bry-Gauillard H., Trabado S., Bouligand J., Sarfati J., Francou B., Salenave S. et al. Congenital hypogonadotropic hypogonadism in females: clinical spectrum, evaluation and genetics. Ann. Endocrinol. (Paris). 2010; 71(3): 158–62.
25. Tsutsumi R., Webster N.J. GnRH pulsatility, the pituitary response and reproductive dysfunction. Endocr. J. 2009; 56(6): 729–37.
26. Зыряева Н.А. Системные изменения и их коррекция при гипогонадотропном гипогонадизме у женщин: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М.; 2004. 29 с.
27. Иловайская И.А., Зекцер В.Ю., Пищулин А.А., Гончаров Н.П., Марова Е.И. Эффективность заместительной гормональной терапии в лечении женщин с гипогонадотропным гипогонадизмом. Акушерство и гинекология. 2005; 4: 53–4.
28. Зекцер В.Ю., Иловайская И.А., Ильин А.В., Колесникова Г.С., Марова Е.И., Мельниченко Г.А. Нарушения метаболизма и их коррекция у женщин с гипогонадотропной аменореей. Ожирение и метаболизм. 2006; 4: 54–7.
29. Иловайская И.А. Диагностика и лечение гипопитуитаризма. В кн.: Дедов И.И., ред. Клиническая нейроэндокринология. М.: УП Принт; 2011: 220–38.
30. Дедов И.И., Марова Е.И., Иловайская И.А., Манченко О.В. Гипогонадотропный гипогонадизм у женщин. Акушерство и гинекология. 2001; 3: 6-10.
31. Иловайская И.А., Зекцер В.Ю., Ильин А.В., Гончаров Н.П., Дедов И.И. Эффекты длительного применения эстроген-гестагенной терапии у женщин репродуктивного возраста с изолированным гипогонадотропным гипогонадизмом. Ожирение и метаболизм. 2010; 1: 52–7.
32.Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И., Дзеранова Л.К. и др. Гиперпролактинемия. Современные подходы и старые проблемы. Вестник репродуктивного здоровья. 2009; 2: 2–8.
33.Иловайская И.А., Зекцер В.Ю., Михайлова Д.С., Гончаров Н.П., Мельниченко Г.А. Влияние заместительной гормональной терапии на качество жизни пациенток с гипогонадотропным гипогонадизмом. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2008; 7(3): 48–55.
34.Seeger H., Mueck A.O. Effects of dydrogesterone on the vascular system. Gynecol. Endocrinol. 2007; 23 (Suppl. 1): 2–8.


Об авторах / Для корреспонденции


Дедов Иван Иванович, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН, директор ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития РФ, директор Федерального диабетологического центра Минздравсоцразвития РФ, заведующий кафедрой эндокринологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, президент РАМН, лауреат премии и золотой медали им. Н.И. Пирогова, заслуженный деятель науки РФ
Адрес: 117036, Россия, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11. Телефон: 8 (499) 124-43-00. E-mail: dedov@endocrincentr.ru
Мельниченко Галина Афанасьевна, доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития России, директор Института клинической эндокринологии Эндокринологического научного центра, академик РАМН
Адрес: 117036, Россия, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11. Телефон: 8 (495) 500-00-96. E-mail: melnich@endocrincentr.ru
Иловайская Ирэна Адольфовна, кандидат медицинских наук, доцент, ведущий научный сотрудник отделения терапевтической эндокринологии ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт (МОНИКИ) им. М.Ф. Владимирского
Адрес: 129110, Россия, Москва, ул. Щепкина, д. 61/2, корпус 9. Телефон: 8 (901) 545-38-09. E-mail: info@endocrin-help.ru irena.ilov@yandex.ru


Бионика Медиа