Результаты программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с персистенцией антифосфолипидных антител
Цель. Выявить связь между персистенцией антифосфолипидных антител (АФА) и частотой наступления беременности у пациенток, проходящих лечение бесплодия с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).Краевая Е.Е., Долгушина Н.В., Менжинская И.В., Шпилюк М.А., Безнощенко О.С., Кречетова Л.В.
Материалы и методы. В исследование случай-контроль было включено 97 пар, обратившихся для лечения бесплодия с помощью методов ВРТ. Пациентки были стратифицированы на группы в зависимости от факта наступления беременности: группа 1 – 30 пациенток с наступившей беременностью и группа 2 – 67 пациенток, у которых беременность не наступила. Определение антител в плазме крови классов IgM и IgG к кардиолипину, β2-гликопротеину-1 (β2-ГП-1), аннексину V, фосфатидилсерину (ФС) и фосфатидилэтаноламину (ФЭ) проводилось с помощью иммуноферментного анализа. Определение волчаночного антикоагулянта в плазме крови проводилось в тесте с разведением яда гадюки Рассела. АФА определялись дважды: до овариальной стимуляции и через 8–12 недель после. С целью исследования состояния системы гемостаза проводился тест тромбодинамики (ТД).
Результаты. Было выявлено, что у пациенток группы 2 отмечалось значимое повышение уровня критериальных (к β2-ГП-1) и некритериальных (к ФС, ФЭ, аннексину V) антител класса М. У 18 пациенток уровень АФА выше референсных значений был выявлен дважды с интервалом в 8–12 недель: у 2 пациенток группы 1 (6,7%) и у 16 пациенток группы 2 (23,9%) (р=0,04). При этом отмечалась персистенция некритериальных антител – к ФС, ФЭ и аннексину V с конверсией IgM на IgG. Также были выявлены значимые корреляционные связи между уровнем антител и параметрами ТД, что свидетельствовало о связи уровня АФА и коагуляционного состояния крови.
Выводы. Персистенция АФА, особенно так называемых некритериальных антител, снижала шансы наступления беременности в 4,34 раза (95% ДИ 1,04–20,22). Уровень АФА имел сильные корреляционные связи с параметрами ТД, отражая как гипер-, так и развившееся впоследствии гипокоагуляционное состояние крови, что может быть одним из патогенетических механизмов неудач имплантации в программах ВРТ.
Ключевые слова
бесплодие
вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ)
антифосфолипидный синдром
антифосфолипидные антитела
тромбодинамика
Список литературы
- Gardner D.K., Weissman A., Howles C.M., Shoham Z., eds. Textbook of assisted reproductive technologies. 3rd ed. London: Informa healthcare; 2009. 912 p.
- Bashiri A., Harlev A., Agarwal A., eds. Recurrent pregnancy loss : evidence-based evaluation, diagnosis and treatment. Springer; 2016. 208p.
Гусина А.А., Гусина Н.Б. Наследственные тромбофилии и осложнения беременности. Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. 2016; 4(6): 457-68.
Андреева М.Д., Капанадзе Д.Л., Самбурова Н.В. Акушерские и перинатальные исходы у пациенток с синдромом потери плода в анамнезе, генетическими и приобретенными формами тромбофилии. Акушерство, гинекология и репродукция. 2014; 8(4): 54-5.
- Tong M., Viall C.A., Chamley L.W. Antiphospholipid antibodies and the placenta: a systematic review of their in vitro effects and modulation by treatment. Hum. Reprod. Update. 2015; 21(1): 97-118. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmu049.
- Tan X., Yu Z., Sao J., Chen L., Shen Y., Ding J., Shi W. Association between in vitro fertilization outcomes and inherited thrombophilias: a meta-analysis. J. Assist. Reprod. Genet. 2016; 33(8): 1093-8. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-016-0726-0.
Абрамян Г.Р. Клиническое значение выявления антифосфолипидных антител и генетической тромбофилии у пациенток с неудачными попытками экстракорпорального оплодотворения. Практическая медицина. 2016; 3: 113-8.
- Di Nisio M., Ponzano A., Tiboni G.M., Guglielmi M.D., Rutjes A.W.S.,Porreca E. Effects of multiple inherited and acquired thrombophilia on outcomes of in-vitro fertilization. Thromb. Res. 2018; 167: 26-31.https://dx.doi.org/10.1016/j.thromres.2018.05.006.
- Ata B., Urman B. Thrombophilia and assisted reproduction technology-any detrimental impact or unnecessary overuse? J. Assist. Reprod. Genet. 2016; 33(10): 1305-10. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-016-0771-8.
- Chighizola C.B., De Jesus G.R. Antiphospholipid antibodies and infertility. Lupus. 2014; 23(12): 1232-8. https://dx.doi.org/10.1177/0961203314529171.
- Khizroeva J., Makatsariya A., Bitsadze V., Makatsariya N., Khamani N. In vitro fertilization outcomes in women with antiphospholipid antibodies circulation. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2018; Oct.12: 1-11. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2018.1535586.
- Di Rosa R., Ferrero S., Cifani N., Ferri L., Proietta M., Picchianti Diamanti A., Del Porto F. In vitro fertilization and autoimmunity: Evidence from an observational study. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2019; 234: 137-42. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2018.12.042.
Менжинская И.В., Ванько Л.В. Патофизиологические механизмы развития акушерского антифосфолипидного синдрома. Акушерство и гинекология. 2018; 1: 5-12.
- Akhtar M.A., Sur S., Raine-Fenning N., Jayaprakasan K,. Thornton J.G., Quenby S. Heparin for assisted reproduction. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; (8): CD009452. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD009452.pub2.
- Dugalic S., Petronijevic M., Stefanovic A., Stefanovic K., Petronijevic S.V., Stanisavljevic D. et al. Comparison of 2 approaches in management of pregnant women with inherited trombophilias: Prospective analytical cohort study. Medicine (Baltimore). 2019; 98(34): e16883. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000016883.
- Spratte J., Bornkessel F., Schütz F., Zygmunt M., Fluhr H. The presence of heparins during decidualization modulates the response of human endometrial stromal cells to IL-1β in vitro. J. Assist. Reprod. Genet. 2016; 33(7): 949-57. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-016-0703-7.
Приказ Минздрава России №107н От 30 августа 2013 г. «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению». Доступно по: https://www.rosminzdrav.ru/documents/6787-Prikaz-Minzdrava-Rossii-107n
- Gardiner C., Hills J., Machin S.J., Cohen H. Diagnosis of antiphospholipid syndrome in routine clinical practice. Lupus. 2013; 22(1): 18-25. https://dx.doi.org/10.1177/0961203312460722.
Поступила 22.11.2019
Принята в печать 29.11.2019
Об авторах / Для корреспонденции
Краевая Елизавета Евгеньевна, младший научный сотрудник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия института репродуктивной генетики,ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (985) 294-03-18. E-mail: e_kraevaya@oparina4.ru.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Долгушина Наталия Витальевна, д.м.н., профессор, заместитель директора – руководитель департамента организации научной деятельности
ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Teл.: +7 (495) 438-49-77. E-mail: n_dolgushina@oparina4.ru.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Менжинская Ирина Владимировна, к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Teл.: +7 (495) 438-11-83. E-mail: i_menzinskaya@oparina4.ru. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Шпилюк Маргарита Александровна, научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7 (926) 686-31-17. E-mail: tambovtsevamr@mail.ru. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Безнощенко Ольга Сергеевна, врач клинической лабораторной диагностики лаборатории клинической иммунологии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова»
Минздрава России. Тел.: +7 (919) 721-43-29. E-mail: o_beznoshchenko@oparina4.ru. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кречетова Любовь Валентиновна, д.м.н., заведующая лабораторией клинической иммунологии «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7 (495) 438-11-83. E -mail: k_l_v_@mail.ru. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Для цитирования: Краевая Е.Е., Долгушина Н.В., Менжинская И.В., Шпилюк М.А., Безнощенко О.С., Кречетова Л.В. Результаты программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с персистенцией антифосфолипидных антител. Акушерство и гинекология. 2020; 4: 97-103.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.4.97-103
Также по теме
