Эффективность дифференцированного подхода к терапии пациентов с синдромом поликистозных яичников c использованием инозитолов и комбинированных оральных контрацептивов в раннем репродуктивном возрасте
Цель. Оценка эффективности лечения девочек в возрасте 15–18 лет с различными фенотипами синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) с использованием комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и инозитолов в зависимости от наличия избыточной массы тела и инсулинорезистентности. Материалы и методы. В исследование были включены 153 пациентки с СПКЯ от 15 до 18 лет включительно при наличии олиго-/аменореи, гиперандрогении и поликистозной морфологии яичников по данным ультразвукового исследования, а также 32 соматически здоровые девочки. На первом этапе проводили сравнительный анализ клинико-анамнестических данных пациенток с СПКЯ (n=153) с группой контроля (n=32). Выделены группы гормонального и негормонального ведения с учетом фенотипа СПКЯ, наличия избыточной массы тела и инсулинорезистентности, проведено сравнение результатов клинического обследования до назначения терапии и спустя 6 месяцев. Группы сравнивались между собой и с группой контроля, а результаты, полученные на фоне терапии, сравнивались с исходными значениями и с группой здоровых девочек. Результаты. В общей группе пациенток с СПКЯ до назначения терапии выявлено значимое повышение уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ), тестостерона (Т), андростендиона, антимюллерова гормона (АМГ) и индекса свободных андрогенов (ИСА) при низком уровне глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) (р<0,0001 для всех показателей), также были значимо выше уровни 17-ОН-прогестерона (17-ОНП), дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭА-С) и кортизола (р<0,005). Фенотипы B и D отличаются от фенотипа А более высокими уровнями ЛГ, Т, андростендиона и ИСА (р<0,005 для всех показателей). На фоне лечения пациенток с фенотипом А комбинированными оральными контрацептивами через полгода выявлено значимое снижение ЛГ, Т, ИСА, ДГЭА-С, андростендиона (р<0,005 для всех показателей) и ультразвуковых объемов яичников (р<0,005), однако недостаточное для нормализации основных гормональных и ультразвуковых характеристик, что потребовало продолжения терапии. В группе пациенток с фенотипами B и D, получавших негормональное лечение инозитолами, у половины через 6 месяцев отмечен клинический эффект в виде восстановления самостоятельного менструального цикла и тенденции к нормализации основных гормональных показателей по уровням ЛГ, Т, ИСА, ГСПГ, не достигший статистической значимости и нормативных значений, чем обусловлено продолжение негормональной терапии. У 13,6% пациенток с СПКЯ не отмечено клинического эффекта негормональной терапии, что потребовало смены терапии. Заключение. Прием микродозированного КОК с дроспиреноном через 6 месяцев продемонстрировал свою клиническую эффективность в лечении пациенток с классическим фенотипом СПКЯ в подростковом возрасте, однако данная длительность приема не была достаточной для клинического эффекта. Терапию СПКЯ КОК в подростковом возрасте рекомендовано продолжать больше полугода, с обязательной оценкой гормональных показателей и гиперандрогении перед отменой препаратов. Клинический эффект также отмечен у пациенток с неклассическими фенотипами СПКЯ на фоне негормональной терапии средством на основе миоинозитола и D-хироинозитола в соотношении 5:1 в виде тенденции к нормализации гормональных и ультразвуковых показателей, не достигших нормативных значений, что требует продолжения терапии, однако 13% пациенток не среагировали на терапию, что потребовало ее смены.Хащенко Е.П., Наджарян А.Г., Уварова Е.В.
Ключевые слова
синдром поликистозных яичников
избыточная масса тела
инсулинорезистентность
гиперандрогения
гипергликемия
миоинозитол
D-хироинозитол
комбинированные оральные контрацептивы
Список литературы
- Teede H.J., Misso M.L., Costello M.F., Dokras A., Laven J., Moran L. et al. Recommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Fertil. Steril. 2018; 110(3): 364-79. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.05.004.
- Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Fertil. Steril. 2004; 81(1): 19-25. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2003.10.004.
- Хащенко Е.П., Уварова Е.В., Мамедова Ф.Ш. Фенотипические особенности синдрома поликистозных яичников у девочек подросткового возраста. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2017; 1: 37-50.
- Legro R.S., Arslanian S.A., Ehrmann D.A., Hoeger K.M., Murad M.H., Pasquali R. et al. Diagnosis and treatment of polycystic ovary syndrome: an Endocrine Society clinical practice guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013; 98(12): 4565-92. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2013-2350.
- Fenton C., Wellington K., Moen M.D., Robinson D.M. Drospirenone/ethinylestradiol 3mg/20microg (24/4 day regimen): a review of its use in contraception, premenstrual dysphoric disorder and moderate acne vulgaris. Drugs. 2007; 67(12): 1749-65. https://dx.doi.org/10.2165/00003495-200767120-00007.
- Bhattacharya S.M., Jha A., DasMukhopadhyay L. Comparison of two contraceptive pills containing drospirenone and 20 μg or 30 μg ethinyl estradiol for polycystic ovary syndrome. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2016; 132(2): 210-3. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijgo.2015.06.065.
- Vitek W., Hoeger K.M. Treatment of polycystic ovary syndrome in adolescence. Semin. Reprod. Med. 2014; 32(3): 214-21. https://dx.doi.org/10.1055/s-0034-1371093.
- Bachmann G., Kopacz S. Drospirenone/ethinyl estradiol 3 mg/20 mug (24/4 day regimen): hormonal contraceptive choices - use of a fourth-generation progestin. Patient Prefer. Adherence. 2009; 3: 259-64. https://dx.doi.org/10.2147/ppa.s3901.
- Kouzi S.A., Yang S., Nuzum D.S., Dirks-Naylor A.J. Natural supplements for improving insulin sensitivity and glucose uptake in skeletal muscle. Front. Biosci. (Elite Ed). 2015; 7: 94-106.
- Genazzani A.D., Shefer K., Della Casa D., Prati A., Napolitano A., Manzo A. et al. Modulatory effects of alpha-lipoic acid (ALA) administration on insulin sensitivity in obese PCOS patients. J. Endocrinol. Invest. 2018; 41(5): 583-90. https://dx.doi.org/10.1007/s40618-017-0782-z.
- Genazzani A.D., Despini G., Santagni S., Prati A., Rattighieri E., Chierchia E. et al. Effects of a combination of alpha lipoic acid and myo-inositol on insulin dynamics in overweight/obese patients with PCOS. Endocrinol. Metab. Synd. 2014; 3: 3. https://dx.doi.org/10.4172/2161-1017.1000140.
- Rago R., Marcucci I., Leto G., Caponecchia L., Salacone P., Bonanni P. et al. Effect of myo-inositol and alpha-lipoic acid on oocyte quality in polycystic ovary syndrome non-obese women undergoing in vitro fertilization: a pilot study. J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2015; 29(4): 913-23.
- Morgante G., Cappelli V., Di Sabatino A., Massaro M.G., De Leo V. Polycystic ovary syndrome (PCOS) and hyperandrogenism: the role of a new natural association. Minerva Ginecol. 2015; 67(5): 457-63.
- Cianci A., Panella M., Fichera M., Falduzzi C., Bartolo M., Caruso S. D-chiro-inositol and alpha lipoic acid treatment of metabolic and menses disorders in women with PCOS. Gynecol. Endocrinol. 2015; 31(6): 483-6. https://dx.doi.org/10.3109/09513590.2015.1014784.
- Masharani U., Gjerde C., Evans J.L., Youngren J.F., Goldfine I.D. Effects of controlled-release alpha lipoic acid in lean, nondiabeticpatients with polycystic ovary syndrome. J. Diabetes Sci. Technol. 2010; 4(2): 359-64. https://dx.doi.org/10.1177/193229681000400218.
- Bene J., Hadzsiev K., Melegh B. Role of carnitine and its derivatives in the development and management of type 2 diabetes. Nutr. Diabetes. 2018; 8(1): 8. https://dx.doi.org/10.1038/s41387-018-0017-1.
- Pekala J., Patkowska-Sokoła B., Bodkowski R., Jamroz D., Nowakowski P., Lochyński S. et al. L-carnitine-metabolic functions and meaning in humans life. Curr. Drug Metab. 2011; 12(7): 667-78. https://dx.doi.org/ 10.2174/138920011796504536.
- Salehpour S., Nazari L., Hoseini S., Moghaddam P.B., Gachkar L. Effects of L-carnitine on polycystic ovary syndrome. JBRA Assist. Reprod. 2019; 23(4): 392-5. https://dx.doi.org/10.5935/1518-0557.20190033.
- Samimi M., Jamilian M., Ebrahimi F.A., Rahimi M., Tajbakhsh B., Asemi Z. Oral carnitine supplementation reduces body weight and insulin resistance in women with polycystic ovary syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Clin. Endocrinol. (Oxf). 2016; 84(6): 851-7. https://dx.doi.org/10.1111/cen.13003.
- El Sharkwy I., Sharaf El-Din M. l-carnitine plus metformin in clomiphene-resistant obese PCOS women, reproductive and metabolic effects: a randomized clinical trial. Gynecol. Endocrinol. 2019; 35(8): 701-5. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2019.1576622.
- Ismail A.M., Hamed A.H., Saso S., Thabet H.H. Adding L-carnitine to clomiphene resistant PCOS women improves the quality of ovulation and the pregnancy rate. A randomized clinical trial. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2014; 180: 148-52. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2014.06.008.
- Vigerust N.F., Bohov P., Bjørndal B., Seifert R., Nygård O., Svardal A. et al. Free carnitine and acylcarnitines in obese patients with polycystic ovary syndrome and effects of pioglitazone treatment. Fertil. Steril. 2012; 98(6): 1620-6. e1. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.08.024.
- Fenkci S.M., Fenkci V., Oztekin O., Rota S., Karagenc N. Serum total L-carnitine levels in non-obese women with polycystic ovary syndrome. Hum. Reprod. 2008; 23(7): 1602-6. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/den109.
- Laganà A.S., Garzon S., Casarin J., Franchi M., Ghezzi F. Inositol in polycystic ovary syndrome: restoring fertility through a pathophysiology-based approach. Trends Endocrinol. Metab. 2018; 29(11): 768-80. https://dx.doi.org/10.1016/j.tem.2018.09.001.
- Zeng L., Yang K. Effectiveness of myoinositol for polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Endocrine. 2018; 59(1): 30-8. https://dx.doi.org/10.1007/s12020-017-1442-y.
- Facchinetti F., Orrù B., Grandi G., Unfer V. Short-term effects of metformin and myo-inositol in women with polycystic ovarian syndrome (PCOS): a meta-analysis of randomized clinical trials. Gynecol. Endocrinol. 2019; 35(3): 198-206. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2018.1540578.
- Pundir J., Psaroudakis D., Savnur P., Bhide P., Sabatini L., Teede H. et al. Inositol treatment of anovulation in women with polycystic ovary syndrome: a meta-analysis of randomised trials. BJOG. 2018; 125(3): 299-308. https://dx.doi.org10.1111/1471-0528.14754.
- Pkhaladze L., Barbakadze L., Kvashilava N. Myo-inositol in the treatment of teenagers affected by PCOS. Int. J. Endocrinol. 2016; 2016: 1473612. https://dx.doi.org/10.1155/2016/1473612.
Поступила 11.03.2021
Принята в печать 18.03.2021
Об авторах / Для корреспонденции
Хащенко Елена Петровна, к.м.н., с.н.с. 2-го гинекологического отделения (детского и юношеского возраста), ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России Тел.: +7(495)438-85-42. E-mail: khashchenko_elena@mail.ru.ORCID: 0000-0002-3195-307X. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Наджарян Ани Гургеновна, студентка факультета фундаментальной медицины, ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова».
E-mail: ani_nad@list.ru. 119991, Россия, Москва, Ленинские горы, д. 1.
Уварова Елена Витальевна, д.м.н., профессор, заведующая 2-м гинекологическим отделением (детского и юношеского возраста), ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России; профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии Института профессионального образования, ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет
им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет). E-mail: elena-uvarova@yandex.ru. ORCID: 0000-0002-3105-5640.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Для цитирования: Хащенко Е.П., Наджарян А.Г., Уварова Е.В. Эффективность дифференцированного подхода к терапии пациентов с синдромом поликистозных яичников c использованием инозитолов и комбинированных оральных контрацептивов в раннем репродуктивном возрасте.
Акушерство и гинекология. 2021; 3: 154-166
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.3.154-166
Также по теме
