Обоснование терапии у пациенток с персистирующими вирусными инфекциями в период прегравидарной подготовки

Маркелова Е.В., Тулупова М.С., Невежкина Т.А., Кныш С.В., Матюшкина Л.С.

1) ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, Россия, Владивосток; 2) МЦ «Парацельс», Россия, Владивосток
Прегравидарная подготовка является длительным и комплексным лечебно-диагностическим процессом, связанным, в том числе, с устранением влияния хронических вирусных инфекций на организм пациента. Особую роль играют герпетическая и папилломавирусная инфекции как фактор, повышающий риск не только отрицательного результата прегравидарной подготовки, но и развития злокачественных новообразований. Влияние данных вирусов на иммунную систему как в виде моно-, так и микст-инфекций в комбинации с другими вирусами однозначно отрицательное, однако характеризуется рядом особенностей, о которых нет единого мнения.
Цель. Комплексная оценка гуморальных факторов иммунитета у женщин с персистирующими вирусными инфекциями в период прегравидарной подготовки.
Материалы и методы. У 149 пациенток молодого возраста, разделенных на 2 группы – основную и контрольную в зависимости от инфицирования вирусом папилломы человека, проводилась оценка содержания цитокинов (IL-10, IL-17), трансформирующих ростовых факторов (TGF-α, TGF-β1, TGF-β2), интерферонов (IFN-β, IFN-γ, IFN-λ1 (IL-29), IFN-λ3 (IL-28)), металлопротеиназ (MMP-2, MMP-8, MMP-9) и их тканевых ингибиторов (TIMP-1, TIMP-2, TIMP-3) в сыворотке крови.
Результаты. Было установлено разнонаправленное изменение уровня про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови, а также гиперпродукция трансформирующих факторов роста, металлопротеиназ и их ингибиторов. В статье отдельно освещается роль интерферонов, а также обсуждается потенциальная возможность терапии индукторами интерферонов у пациентов с персистирующими вирусными инфекциями во время прегравидарной подготовки.
Заключение. Выявленные нарушения показателей про- и противовоспалительных цитокинов, трансформирующих факторов роста, металлопротеиназ подтверждает различие характеристик иммунного ответа у женщин молодого возраста в период прегравидарной подготовки в зависимости от того, какие вирусные инфекции выявляются у пациенток. Полученные данные могут служить теоретическим обоснованием применения индукторов интерферонов в программах терапии пациенток с персистирующими вирусными инфекциями, особенно при микст-инфекциях.

Ключевые слова

прегравидарная подготовка
вирус папилломы человека
иммунитет
интерфероны
матриксные металлопротеиназы
тканевые ингибиторы

Список литературы

  1. Пустотина О.А. Прегравидарная подготовка. Медицинский cовет. 2017; 13: 64-70. Доступно по: https://cyberleninka.ru/article/n/pregravidarnaya-podgotovka Активна на: 19.12.2020.
  2. Бахараева И.В. Современная прегравидарная подготовка: комплексный подход. РМЖ. Мать и дитя. 2017; 12: 889-93.
  3. Посисеева Л.В., Петрова У.Л. Особенности прегравидарной подготовки супружеских пар с вирусом папилломы человека и вирусом простого герпеса. Акушерство и гинекология. 2018; 5: 132-7.
  4. Посисеева Л.В. Коррекция инфекционных заболеваний в прегравидарной подготовке супружеских пар. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2016; 4: 131-4.
  5. Маркелова Е.В., Кныш С.В., Невежкина Т.А., Байбарина Е.В. Альфа-герпесвирусы: современный взгляд на структуру. Тихоокеанский медицинский журнал. 2017; 4: 5-9.
  6. Молочков В.А., Семенова Т.Б., Киселев В.И., Молочков А.В. Генитальные вирусные инфекции. М.: БИНОМ; 2009. 208 с.
  7. Кустова А.М., Барановская Е.И., Жаворонок С.В., Теслова О.А. Факторы риска генитальной папилломавирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных беременных. Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. 2012; 5: 349-53.
  8. Кизей И.Н., Наумчик Г.А., Середа Н.Б. Современные представления об этиопатогенезе папилломавирусной инфекции. Тихоокеанский медицинский журнал. 2010; 3: 10-5.
  9. Fernandes J.V., de Medeiros Fernandes T.A., De Azevedo J.C., Cobucci R.N., DE Carvalho M.G., Andrade V.S., DE Araújo J.M. Link between chronic inflammation and human papillomavirus-induced carcinogenesis (Review). Oncol. Lett. 2015; 9(3): 1015-26. https://dx.doi.org/10.3892/ol.2015.2884.
  10. Li Y., Wei C., Xu H., Jia J., Wei Z., Guo R. et al. The immunoregulation of Th17 in host against intracellular bacterial infection. Mediators Inflamm. 2018; 2018: 6587296. https://dx.doi.org/10.1155/2018/6587296.
  11. Stiff A., Carson W.III. Investigations of interferon-lambda for the treatment of cancer. J. Innate Immun. 2015; 7(3): 243-50. https://dx.doi.org/10.1159/000370113.
  12. Moghimi M., Tavakoli F., Doosti M., Ahmadi-Vasmehjani A., Akhondi-Meybodi M. Correlation between interleukin-28 gene polymorphism with interleukin-28 cytokine levels and viral genotypes among HCV patients in Yazd, Iran. BMC Res. Notes. 2019; 12(1): 626. https://dx.doi.org/10.1186/s13104-019-4651-z.
  13. Lace M.J., Anson J.R., Klingelhutz A.J., Harada H., Taniguchi T., Bossler A.D. et al. Interferon-beta treatment increases human papillomavirus early gene transcription and viral plasmid genome replication by activating interferon regulatory factor (IRF)-1. Carcinogenesis. 2009; 30(8): 1336-44. https://dx.doi.org/10.1093/carcin/bgp150.
  14. Nair S., Poddar S., Shimak R., Diamond M. Interferon regulatory factor 1 protects against chikungunya virus-induced immunopathology by restricting infection in muscle cells. J. Virol. 2017; 91(22): e01419-17. https://dx.doi.org/10.1128/jvi.01419-17.
  15. Kim K., Blatt L., Taylor M. The effects of interferon on the expression of human papillomavirus oncogenes. J. Gen. Virol. 2000; 81(3): 695-700. https://dx.doi.org/10.1099/0022-1317-81-3-695.
  16. Day P., Thompson C., Lowy D., Schiller J. Interferon gamma prevents infectious entry of human papillomavirus 16 via an L2-dependent mechanism. J. Virol. 2017; 91(10): e00168-17. https://dx.doi.org/10.1128/jvi.00168-17.
  17. Кононова И.Н., Обоскалова Т.А., Ворошилина Е.С., Кузина Т.В. Комплексное лечение больных с ВПЧ-ассоциированной цервикальной интраэпителиальной неоплазией с использованием кавитированного раствора панавира. Российский вестник акушера-гинеколога. 2017; 17(5): 71-4.
  18. Перламутров Ю.Н., Чернова Н.И., Кучеров В.А., Стовбун С.В., Сафронов Д.Ю. Эффективность препарата локального действия в комплексной терапии папилломавирусной инфекции. Клиническая дерматология и венерология. 2012; 10(3): 41-3.
  19. Карахалис Л.Ю., Зуева Т.П., Петренко С.И. Оптимизация терапии дисплазий шейки матки, ассоциированных с ВПЧ-инфекцией. Проблемы репродукции. 2012; 5: 50-3.
  20. Kang M., Choung S. Solanum tuberosum L. cv Hongyoung extract inhibits 2,4-dinitrochlorobenzene-induced atopic dermatitis in NC/Nga mice. Mol. Med. Rep. 2016; 14(4): 3093-103. https://dx.doi.org/10.3892/mmr.2016.5595.

Поступила 03.02.2021

Принята в печать 16.02.2021

Об авторах / Для корреспонденции

Маркелова Елена Владимировна, д.м.н., профессор, зав. кафедрой нормальной и патологической физиологии, ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России, Владивосток. E-mail: markev2010@mail.ru. ORCID: 0000-0001-5846-851X. 690002, Россия, Приморский край, Владивосток, пр-т Острякова, д. 2.
Тулупова Марина Сергеевна, к.м.н., врач акушер-гинеколог, главный врач МЦ «Парацельс». E-mail: paracels.kdmc@yandex.ru. ORCID: 0000-0003-1017-6299.
690005, Россия, Приморский край, Владивосток, ул. Новоивановская, д. 4А.
Невежкина Татьяна Андреевна, ассистент кафедры нормальной и патологической физиологии, ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России, Владивосток.
E-mail: www.tanya.ru9292@mail.ru. ORCID: 0000-0002-9165-3511. 690002, Россия, Приморский край, Владивосток, пр-т Острякова, д. 2.
Кныш Сергей Васильевич, к.м.н., ассистент кафедры нормальной и патологической физиологии, ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России, Владивосток.
E-mail: sergio_knish@mail.ru. ORCID: 0000-0003-4571-1749. 690002, Россия, Приморский край, Владивосток, пр-т Острякова, д. 2.
Матюшкина Людмила Семеновна, к.м.н., доцент, зав. кафедрой акушерства и гинекологии, ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России, Владивосток.
E-mail: doctor-lsm@yandex.ru. ORCID: 0000-0002-5404-4215. 690002, Россия, Приморский край, Владивосток, пр-т Острякова, д. 2.

Для цитирования: Маркелова Е.В., Тулупова М.С., Невежкина Т.А., Кныш С.В., Матюшкина Л.С. Обоснование терапии у пациенток с персистирующими вирусными инфекциями в период прегравидарной подготовки.
Акушерство и гинекология. 2021; 2: 142-148
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.2.142-148

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.