Задержка роста плода при редком сочетании хромосомного и моногенного за­­болеваний

Большакова А.С., Барков И.Ю., Франкевич Н.А., Ярыгина Т.А., Шмаков Р.Г.

1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия; 2) ФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева» Минздрава России, Москва, Россия; 3) ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы», Москва, Россия

В данной статье представляется случай ранее не опубликованного в мировой литературе сочетания трисомии хромосомы Х и недержания пигмента (НП) у недоношенной новорожденной девочки с
экстремально низкой массой тела. 
Изучение задержки роста плода (ЗРП) представляется крайне важным, так как она является одной из ведущих причин мертворождений, неонатальной заболеваемости и смертности. Последние исследования показывают, что неинвазивный пренатальный скрининг (НИПС) анеуплоидий плода по крови матери может быть полезен в ведении беременностей высокого акушерского риска. Метод применяется для определения основных анеуплоидий у плода, включая численные нарушения по половым хромосомам.
В нашем клиническом наблюдении по результатам раннего комбинированного скрининга пациентка была отнесена к группе высокого риска развития преэклампсии и ЗРП, которые, несмотря на проведение профилактических мероприятий, манифестировали в конце II триместра беременности.
У новорожденной девочки с первых дней жизни развились кожные поражения, характерные для НП, наследуемого по Х-сцепленному типу. Хромосомный анализ выявил наличие у ребенка аномального кариотипа 47,ХХХ.
Заключение: Данное клиническое наблюдение демонстрирует возможности современных методов анте- и постнатальной диагностики редкой сочетанной генетической патологии при ЗРП.

Вклад авторов: Большакова А.С., Барков И.Ю., Франкевич Н.А., Ярыгина Т.А., Шмаков Р.Г. – концепция и дизайн исследования; Большакова А.С., Ярыгина Т.А., Франкевич Н.А. – написание текста; Барков И.Ю., Франкевич Н.А., Шмаков Р.Г. – сбор и обработка материала; Шмаков Р.Г. – редактирование. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена в рамках государственного задания № 121040600408-4 «Совершенствование тактики ведения и сроков родоразрешения беременных с задержкой роста плода на основании изучения молекулярно-генетических и метаболомных факторов с последующим внедрением современных методов диагностики тяжести течения данного осложнения гестации».
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентка подписала информированное согласие на публикацию своих данных и изображений.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Большакова А.С., Барков И.Ю., Франкевич Н.А., Ярыгина Т.А., Шмаков Р.Г. Задержка роста плода при редком сочетании хромосомного и моногенного заболеваний.
Акушерство и гинекология. 2024; 1: 74-81
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.288

Ключевые слова

задержка роста плода
экстремально низкая масса тела
неинвазивный пренатальный скрининг анеуплоидий
трисомия хромосомы Х
синдром недержания пигмента (или синдром Блоха–Сульцбергера)

Список литературы

  1. Brosens I., Pijnenborg R., Vercruysse L., Romero R. The «great obstetrical syndromes» are associated with disorders of deep placentation. Am. J. Obstet. Gynecol. 2011;204(3):193-201. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2010.08.009.
  2. Соколовская Т.А., Ступак В.С. Заболеваемость беременных женщин в Российской Федерации: тенденции и прогнозы. Российский вестник акушера-гинеколога. 2022;22(5):7 14.
  3. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Приказ от 20.10.2020 №1130н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология». Приложение 9. Зарегистрировано в Минюсте России 12 ноября 2020 г. №60869.
  4. Ярыгина Т.А., Батаева Р.С. Методика проведения скринингового исследования в первом триместре беременности с расчетом риска развития преэклампсии и задержки роста плода по алгоритму Фонда медицины плода (Fetal Medicine Foundation). Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2018;4:77-88.
  5. Brodsky D., Christou H. Current concepts in intrauterine growth restriction. J. Intensive Care Med. 2004;19(6):307-19. https://dx.doi.org/10.1177/0885066604269663.
  6. Meler E., Sisterna S., Borrell A. Genetic syndromes associated with isolated fetal growth restriction. Prenat. Diagn. 2020;40(4):432-46.https://dx.doi.org/10.1002/pd.5635.
  7. Wang L.Q., Fernandez-Boyano I., Robinson W.P. Genetic variation in placental insufficiency: What have we learned over time? Front. Cell Dev. Biol. 2022;10:1038358. https://dx.doi.org/10.3389/fcell.2022.1038358.
  8. Wu X., He S., Li Y., Guo D., Chen X., Liang B. et al. Fetal genetic findings by chromosomal microarray analysis and karyotyping for fetal growth restriction without structural malformations at a territory referral center: 10-year experience. BMC Pregnancy Childbirth. 2023;23(1):73. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-023-05394-y.
  9. Gordijn S.J., Beune I.M., Thilaganathan B., Papageorghiou A., Baschat A.A.,Baker P.N. et al. Consensus definition of fetal growth restriction: a Delphi procedure. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2016;48(3):333-9.https://dx.doi.org/10.1002/uog.15884.
  10. Lees C.C., Stampalija T., Baschat A., da Silva Costa F., Ferrazzi E., Figueras F. et al. ISUOG practice guidelines: diagnosis and management of small-for-gestational-age fetus and fetal growth restriction. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2020;56(2):298-312. https://dx.doi.org/10.1002/uog.22134.
  11. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации «Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода)». 2022.
  12. Ярыгина Т.А., Гус А.И. Задержка (замедление) роста плода: все, что необходимо знать практикующему врачу. Акушерство и гинекология. 2020;12:14-24.
  13. Fetal Growth Restriction: ACOG Practice Bulletin, Number 227. Obstet. Gynecol. 2021;137(2):e16-e28. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000004251.
  14. Kehl S., Dötsch J., Hecher K., Schlembach D., Schmitz D., Stepan H., Gembruch U. Intrauterine growth restriction. Guideline of the German Society of Gynecology and Obstetrics (S2k-Level, AWMF Registry No. 015/080, October 2016). Geburtshilfe Frauenheilkd. 2017;77(11):1157-73.https://dx.doi.org/10.1055/s-0043-118908.
  15. Merriel A., Alberry M., Abdel-Fattah S. Implications of non-invasive prenatal testing for identifying and managing high-risk pregnancies. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2021;256:32-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2020.10.042.
  16. Carlson L.M., Vora N.L. Prenatal diagnosis: screening and diagnostic tools. Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. 2017;44(2):245-56.https://dx.doi.org/10.1016/j.ogc.2017.02.004.
  17. Jacobs P.A. The incidence and etiology of sex chromosome abnormalities in man. Birth Defects Orig. Artic. Ser. 1979;15(1):3-14.
  18. Министерство здравоохранения Российской Федерации Клинические рекомендации «Нормальная беременность». 2020.
  19. Salomon L.J., Alfirevic Z., Audibert F., Kagan K.O., Paladini D., Yeo G., Raine-Fenning N.; ISUOG Clinical Standards Committee. ISUOG consensus statement on the impact of non-invasive prenatal testing (NIPT) on prenatal ultrasound practice. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2014;44(1):122-3.https://dx.doi.org/10.1002/uog.13393
  20. Villar J., Ismail L.C., Victora C.G., Ohuma E.O., Bertino E., Altman D.G. et al. International standards for newborn weight, length, and head circumfer-ence by gestational age and sex: the newborn cross-sectional study of the INTERGROWTH-21st Project. Lancet. 2014;384(9946):857-68.https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60932-6.
  21. Beune I.M., Bloomfield F.H., Ganzevoort W., Embleton N.D., Rozance P.J., van Wassenaer-Leemhuis A.G. et al. Consensus based definition of growth restriction in the newborn. J. Pediatr. 2018;196:71-76.e1. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpeds.2017.12.059.
  22. Minić S., Trpinac D., Obradović M. Incontinentia pigmenti diagnostic criteria update. Clin. Genet. 2014;85:536-42. https://dx.doi.org/10.1111/cge.12223.
  23. Sharma D., Shastri S., Farahbakhsh N., Sharma P. Intrauterine growth restriction - part 1. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2016;29(24):3977-87.https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2016.1152249.
  24. Snijders R.J., Sherrod C., Gosden C.M., Nicolaides K.H. Fetal growth retardation: associated malformations and chromosomal abnormalities. Am. J. Obstet. Gynecol. 1993;168(2):547-55. https://dx.doi.org/10.1016/0002-9378(93)90491-z.
  25. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine. Screening for Fetal Chromosomal Abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. 2020;136(4):e48-e69. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000004084.
  26. Сухих Г.Т., Тетруашвили Н.К., Трофимов Д.Ю., Ким Л.В., Барков И.Ю., Шубина Е.С., Парсаданян Н.Г., Федорова Н.И., Гольцов А.Ю., Александрова Н.В. Неинвазивный пренатальный ДНК-скрининг методом высокопроизводительного секвенирования у беременных с акушерской патологией. Доктор.Ру. 2017; 3(132): 11-5.
  27. Linden M.G., Bender B.G., Harmon R.J., Mrazek D.A., Robinson A. 47,XXX: what is the prognosis. Pediatrics. 1988;82(4):619-30.
  28. Nielsen J., Wohlert M. Sex chromosome abnormalities found among 34,910 newborn children: results from a 13-year incidence study in Arhus, Denmark. Birth. Defects Orig. Artic. Ser. 1990;26(4):209-23.
  29. MacDonald M., Hassold T., Harvey J., Wang L.H., Morton N.E., Jacobs P. The origin of 47,XXY and 47,XXX aneuploidy: heterogeneous mechanisms and role of aberrant recombination. Hum. Mol. Genet. 1994;3(8):1365-71.https://dx.doi.org/10.1093/hmg/3.8.1365.
  30. Drummond C.L., Gomes D.M., Senat M.V., Audibert F., Dorion A., Ville Y. Fetal karyotyping after 28 weeks of gestation for late ultrasound findings in a low risk population. Prenatal Diagnosis. 2003;23(13):1068-72.https://dx.doi.org/10.1002/pd.715.
  31. Robinson A., Lubs H.A., Nielsen J., Sørensen K. Summary of clinical findings: Profiles of children with 47,XXY, 47,XXX and 47,XYY karyotypes. Birth Defects Orig. Artic. Ser. 1979;15(1):261-6.
  32. Ardelean D., Pope E. Incontinentia pigmenti in boys: a series and review of the literature. Pediatr. Dermatol. 2006;23(6):523-7. https://dx.doi.org/10.1111/j.1525-1470.2006.00302.x.
  33. Fusco F., Paciolla M., Conte M.I., Pescatore A., Esposito E., Mirabelli P. et al. Incontinentia pigmenti: report on data from 2000 to 2013. Orphanet J. Rare Dis. 2014;9:93. https://dx.doi.org/10.1186/1750-1172-9-93.
  34. Fusco F., Paciolla M., Pescatore A., Lioi M.B., Ayuso C., Faravelli F. et al. Microdeletion/duplication at the Xq28 IP locus causes a de novo IKBKG/NEMO/IKKgamma exon4_10 deletion in families with incontinentia pigmenti. Hum. Mutat. 2009;30(9):1284-91. https://dx.doi.org/10.1002/humu.21069.
  35. Fusco F., Paciolla M., Napolitano F., Pescatore A., D'Addario I., Bal E.et al. Genomic architecture at the incontinentia pigmenti locus favours de novo pathological alleles through different mechanisms. Hum. Mol. Genet. 2012;21(6):1260-71. https://dx.doi.org/10.1093/hmg/ddr556.
  36. Kutkowska-Kaźmierczak A., Obersztyn E., Bonnefont J.P., Rosińska-Borkowska D., Mazurczak T., Sobczyńska-Tomaszewska A., Mazurczak T. Variable clinical expression of familial incontinentia pigmenti syndrome - presentation of three cases. Med. Wieku Rozwoj. 2008;12(3):748-53.
  37. Berlin A.L., Paller A.S., Chan L.S. Incontinentia pigmenti: a review and update on the molecular basis of pathophysiology. J. Am. Acad. Dermatol. 2002;47(2):169-87. https://dx.doi.org/10.1067/mjd.2002.125949.
  38. Basarab T., Dunnill M.G.S., Munn S.E., Russel-Jones R. Incontinenti pigmenti: variable disease expression within the affected family. J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. 1998;11(2):173-6.
  39. Smahi A., Courtois G., Vabres P., Yamaoka S., Heuertz S., Munnich A.et al. Genomic rearrangement in NEMO impairs NF-kappaB activation and is a cause of incontinentia pigmenti. The International incontinentia pigmenti (IP) consortium. Nature. 2000.405(678):466-72.https://dx.doi.org/10.1038/35013114.
  40. Kawai M., Sugimoto A., Ishihara Y., Kato T., Kurahashi H. Incontinentia pigmenti inherited from a father with a low level atypical IKBKG deletion mosaicism: a case report. BMC Pediatr. 2022;22(1):378. https://dx.doi.org/10.1186/s12887-022-03444-6.
  41. Shibata K., Kunisada M., Miyai S., Kawamori Sh., Kurahashi H., Nishigori C. Incontinentia pigmenti in a female infant with somatic mosaicism due to the IKBKG variant. J. Dermatol. 2021;48(12):e577-e578.https://dx.doi.org/10.1111/1346-8138.16141.
  42. Fusco F., Conte M.I., Diociauti A., Bigoni S., Branda M.F., Ferlini A. et al. Unusual father-to-daughter transmission of incontinentia pigmenti due to mosaicism in IP males. Pediatrics. 2017;140(3):e20162950.https://dx.doi.org/10.1542/peds.2016-2950.
  43. Poziomczyk C.S., Recuero J.K., Bringhenti L., Maria F.D., Campos C.W., Travi G.M. et al. Incontinentia pigmenti. An. Bras. Dermatol. 2014;89(1):26-36. https://dx.doi.org/10.1590/abd1806-4841.20142584.
  44. Stevenson R.E., Hall J.G., ed. Human malformations and related anomalies. Oxford monographs on medical genetics -- no. 52. 2nd ed. Oxford University Press; 2006. 1495 p.
  45. Пушкарева Ю.Э., Федоров И.А. Случай синдрома Блоха-Сульцбергера у новорожденного ребенка. Вестник Совета молодых ученых и специалистов. 2017;3(18):57-60.
  46. Земсков М.А., Котлова В.Б., Долгих В.С., Иванова С.Н., Ромашова В.В. Синдром Блоха-Сульцбергера (недержание пигмента): редкий генодерматоз с поражением глаз. Consilium Medicum. 2019;21(12.2):52-3.
  47. Черникова Т.И., Шепилов Л.А., Васина Т.Н., Зубцова Т.И., Ставцева С.Н., Вислобоков А.В. Тяжелая форма синдрома Блоха-Сульцбергера у новорожденного ребенка. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014;59(5):59-62.
  48. Артёмчик Т.А., Музыченко А.П., Устинович А.А., Крастелёва И.М., Ляшевич Е.В., Кастусик С.В. Синдром Блоха-Сульцбергера. Клинический случай. Дерматовенерология. Косметология. 2018;4(3):347-52.
  49. Краснова Н.В., Чернова Т.А., Алексеева И.В., Гималиева Г.Г., Синицына Л.Г., Мисякова Т.Ю. Клинический случай синдрома Блоха-Сульцбергера. Вестник дерматологии и венерологии. 2020;96(3):63-7.
  50. Иванова И.Е., Ногтева Л.Г., Горячкина Л.А., Алексеева И.В., Абрукова А.В., Гималиева Г.Г. Синдром Блоха-Сульцбергера у детей. Здравоохранение Чувашии. 2020;(3):32-40.
  51. Yuan F., Zhu F.N., Liu X.J., Li J., Xu H.T. Incontinentia pigmenti: a case report of early clinical symptoms in a lack of family inheritance positive result. Clin. Cosmet. Investig. Dermatol. 2023;16:1209-14. https://dx.doi.org/10.2147/CCID.S407506.
  52. Nirmalasari D.A., Tabri F., Waspodo N., Rimayani S., Adriani A. Incontinentia pigmenti / Bloch-Sulzberger syndrome: a case report. Acta Dermatovenerol Alp. Pannonica Adriat. 2022;31(1):39-41.
  53. Михайлин Е.С., Иванова Л.А., Савицкий А.Г., Королева Л.И., Касьянова Д.С. Случай беременности и родов у пациентки с синдромом Блоха-Сульцбергера. Российский вестник акушера-гинеколога. 2017;17(2):47-9.
  54. Kim M.J., Lyu S.W., Seok H.H., Park J.E., Shim S.H., Yoon T.K. A healthy delivery of twins by assisted reproduction followed by preimplantation genetic screening in a woman with X-linked dominant incontinentia pigmenti. Clin. Exp. Reprod. Med. 2014;41(4):168-73. https://dx.doi.org/10.5653/cerm.2014.41.4.168.
  55. Pettigrew R., Kuo H.C., Scriven P., Rowell P., Pal K., Handyside A. et al. A pregnancy following PGD for X-linked autosomal dominant incontinentia pigmenti (Bloch-Sulzberger syndrome): case report. Human Reproduction. 2000;15(12):2650-2. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/15.12.2650.
  56. Бахлыкова Е.А., Комсюкова К.Ф., Матусевич С.Л., Жвавый П.Н., Ковкова Г.Ю., Немцова И.В. Случай сочетания синдрома Блоха-Сульцбергера с синдромом Дауна. Клиническая дерматология и венерология. 2018;17(4):30-4.
  57. Parrish J.E., Scheuerle A.E., Lewis R.A., Levy M.L., Nelson D.L. Selection against mutant alleles in blood leukocytes is a consistent feature in incontinentia pigmenti type 2. Hum. Mol. Genet. 1996;5(11):1777-83.https://dx.doi.org/10.1093/hmg/5.11.1777.
  58. Sugawara N., Maeda M., Manome T., Nagai R., Araki Y. Patients with 47, XXX karyotype who experienced premature ovarian failure (POF): two case reports. Reprod. Med. Biol. 2013;12(4):193-5. https://dx.doi.org/10.1007/s12522-013-0158-9.
  59. Skordis N., Ferrari E., Antoniadou A., Phylactou L.A., Fanis P., Neocleous V. GnRH-dependent precocious puberty manifested at the age of 14 months in a girl with 47, XXX karyotype. Hormones (Athens). 2017;16(3):318-21.https://dx.doi.org/10.14310/horm.2002.1740.
  60. Wade B.S., Joshi S.H., Reuter M., Blumenthal J.D., Toga A.W., Thompson P.M., Giedd J.N. Effects of sex chromosome dosage on corpus callosum morphology in supernumerary sex chromosome aneuploidies. Biol. Sex Differ. 2014;5:16. https://dx.doi.org/10.1186/s13293-014-0016-4.
  61. Otter M., Schrander-Stumpel C.T., Didden R., Curfs L.M.G. The psychiatric phenotype in triple X syndrome: new hypotheses illustrated in two cases. Dev. Neurorehabil. 2012;15(3):233-8. https://dx.doi.org/10.3109/17518423.2012.655799.
  62. Tartaglia N.R., Howell S., Sutherland A., Wilson R., Wilson L. A review of trisomy X (47,XXX). Orphanet J Rare Dis. 2010;5:8. https://dx.doi.org/10.1186/1750-1172-5-8.
  63. Jańczewska I., Wierzba J., Jańczewska A., Szczurek-Gierczak M., Domżalska-Popadiuk I. Prematurity and low birth weight and their impact on childhood growth patterns and the risk of long-term cardiovascular sequelae. Children (Basel). 2023;10(10):1599. https://dx.doi.org/10.3390/children10101599.
  64. Halevy J., Peretz R., Ziv-Baran T., Katorza E. Fetal brain volumes and neurodevelopmental outcome of intrauterine growth restricted fetuses. Eur. J. Radiol. 2023;168:111143. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejrad.2023.111143.
  65. Korzeniewski S.J., Sutton E., Escudero C., Roberts J.M. The Global Pregnancy Collaboration (CoLab) symposium on short- and long-term outcomes in offspring whose mothers had preeclampsia: A scoping review of clinical evidence. Front. Med. (Lausanne). 2022;9:984291. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2022.984291.
  66. Rodrigues M., Pandya A.G. Hypermelanoses. In: Kang S., Amagai M., Bruckner A.L., Enk A.H., Margolis D.J., McMichael A.J. et al., eds. Fitzpatrick’s dermatology. 9th ed. New York: McGraw-Hill; 2019. 1368 p.
  67. Greene-Roethke C. Incontinentia pigmenti: a summary review of this rare ectodermal dysplasia with neurologic manifestations, including treatment protocols. J. Pediatr. Health Care. 2017;31(6):e45-e52.https://dx.doi.org/10.1016/j.pedhc.2017.07.003.
  68. Bodemer C., Diociaiuti A., Hadj-Rabia S., Robert M.P., Desguerre I., Manière M.C. et al. Multidisciplinary consensus recommendations from a European network for the diagnosis and practical management of patients with incontinentia pigmenti. J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. 2020;34(7):1415-24.https://dx.doi.org/10.1111/jdv.16403.

Поступила 12.12.2023

Принята в печать 27.12.2023

Об авторах / Для корреспонденции

Большакова Анна Сергеевна, врач-генетик отделения клинической генетики Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова»
Минздрава России, +7(495)438-24-11, a_bolshakova@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, https://orcid.org/0000-0002-7508-0899
Барков Илья Юрьевич, к.м.н., заведующий лабораторией пренатального ДНК-скрининга Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России, +7(495)438-24-10, i_barkov@oparina 4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Франкевич Наталья Анатольевна, к.м.н., с.н.с. акушерского отделения, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Natasha-lomova@yandex.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, https://orcid.org/0000-0002-6090-586X
Ярыгина Тамара Александровна, к.м.н., врач ультразвуковой диагностики, н.с. Перинатального кардиологического центра, НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева
Минздрава России, 121552, Россия, Москва, Рублевское шоссе, д. 135, +7(495)414-78-75; доцент кафедры ультразвуковой диагностики факультета непрерывного медицинского образования Медицинского Института, РУДН им. Патриса Лумумбы, 127015, Россия, Москва, ул. Писцовая, д. 10, tamarayarygina@gmail.com,
https://orcid.org/0000-0001-6140-1930
Шмаков Роман Георгиевич, д.м.н., профессор РАН, директор института акушерства, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-72-00, r_shmakov@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Автор, ответственный за переписку: Тамара Александровна Ярыгина, tamarayarygina@gmail.com

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.